[发明专利]包含源自人胚胎干细胞的间充质干细胞作为活性成分用于预防和治疗肝纤维化或肝硬化的组合物有效

专利信息
申请号: 201480049710.1 申请日: 2014-07-04
公开(公告)号: CN105555282B 公开(公告)日: 2021-06-25
发明(设计)人: 李恩珠;金孝秀 申请(专利权)人: 首尔国立大学医院
主分类号: A61K35/28 分类号: A61K35/28;A61K35/12;A61P1/16
代理公司: 北京坤瑞律师事务所 11494 代理人: 陈桉
地址: 韩国*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 包含 源自 胚胎 干细胞 间充质 作为 活性 成分 用于 预防 治疗 纤维化 肝硬化 组合
【说明书】:

发明涉及用于预防和/或治疗肝纤维化或肝硬化的组合物,其包含源自人胚胎干细胞的间充质干细胞作为活性成分。在本发明中,已确认源自人胚胎干细胞的间充质干细胞具有抗肝纤维化的预防性作用。因此,可将源自人胚胎干细胞的间充质干细胞有效用作用于保护肝和预防及治疗肝纤维化或肝硬化的组合物或功能性保健食品中的活性成分。

技术领域

本发明涉及用于预防和治疗肝纤维化和肝硬化的药物组合物,其包含源自人胚胎干细胞的间充质干细胞作为活性成分。

技术背景

肝是行使多种功能的器官。近年来,肝病的发展和由肝病引起的死亡数目逐渐增加。在韩国的肝病患者中,过去以乙型肝炎或丙型肝炎患者居多,但目前酒精肝患者而非传染性肝病患者有所增加,与欧洲和美洲肝病患者相似。此外,由于活跃社交的女性逐渐增加,女性饮酒机会也有所增加,因此具有酒精肝病的女性与前些年相比也有所增加。由于这种趋势,对治疗肝病的作用剂的研究已在世界范围积极开展。

一般来说,肝硬化指肝病的末期。肝硬化的主要诱因多种多样,包括肝炎、病毒感染、酒精中毒、胆汁酸分泌病症、药物成瘾、过敏和过量的铁过度沉积。

由于其很强的再生能力,即使有一定程度的损害,肝细胞仍可通过再生进行修复。然而,当肝细胞破坏发生一定时间后,损坏的细胞并不再生而将经历纤维化,这导致肝脏硬化。此肝脏通过其结构改变而硬化使得其不能回复至最初状态的病况称为肝硬化。

导致肝硬化的肝纤维化过程是在应答持续刺激中发生的反应,且与创伤愈合过程相似其可分为下列三步:1)急性炎症,2)细胞外基质(ECM)组分包括胶原的合成和3)组织重建(瘢痕形成)(Ramadori R,Knittel R,and Saile B.(1998)Fibrosis and AlteredMatrix Synthesis Digestion 59:372-375)。细胞外基质由胶原、基质糖蛋白(纤连蛋白、层粘蛋白等)、蛋白多糖等组成,但主要由胶原组成。肝细胞受破坏后,肝组织重建成新的肝细胞。在此时,如果细胞不能组成完美的细胞结构如细胞质和细胞外膜而仅形成支持细胞骨架结构的细胞外膜,则作为肝细胞的细胞外基质主要组分的胶原将过度沉积,且肝组织通过纤维胶原硬化,导致肝硬化。

肝纤维化指其中慢性炎症状态的肝组织反复损伤和修复使得结缔组织如胶原在肝组织中过度沉积由此导致肝组织中的疤痕的疾病。

一般而言,与肝硬化不同的是,肝纤维化是可逆的且由细纤维组成而无小结形成。一旦消除肝损伤的原因,肝脏可恢复至正常状态。然而,如果肝纤维化机制持续重复,肝纤维化导致不可逆的肝硬化,其中结缔组织间的交联增加以积累成粗纤维,且肝小叶丧失其正常结构而导致小结形成。

肝病由多种诱因导致,但如果这些肝病称为慢性的,则无论诱因为何,其通常导致肝纤维化或肝硬化。肝病在初始阶段无症状,但因此也难于在早期诊断。此外,由于肝病通常在慢性阶段发现,这些肝病并不易于治疗且具有高死亡率,并因此带来社会问题。此外,尚未开发出具有优异效果的治疗剂。

如本领域已知,肝纤维化的机制由细胞、细胞因子和细胞外基质(ECM)间复杂的相互作用导致。肝纤维化中ECM的过度产生是由于肝星状细胞(HSC)的活化通过肝脏中的巨噬Kupffer细胞的活化所分泌的多种细胞因子促进并由于活化的肝星状细胞中结缔组织的产生增加而引起。

肝星状细胞在1876年由Kupffer发现,由Ito进行了描述,且由Wake在1971年建立。肝星状细胞位于肝窦内皮细胞间的狄氏(Disse)空间,且肝上皮细胞以多种方式命名,如由于其卫星形状的肝星状细胞、由于具有包含维生素A的脂质滴的维生素A储存细胞、Ito细胞、脂肪储存细胞或窦周肝脂肪细胞,但在1990年正式称为“肝星状细胞(HSC)”,且该术语以沿用至今。

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