[发明专利]与间水杨酸形成的烟碱盐

说明书

本发明大体上涉及烟碱递送领域。本发明教导了间水杨酸烟碱。更具体地，本发明教导了冷凝烟碱气雾剂，其中将间水杨酸烟碱气化。本发明涉及气雾剂烟碱递送装置。所述递送装置可以通过启动机构激活以将包含间水杨酸烟碱的薄膜气化。更具体地，本发明涉及用于治疗烟碱渴求和用于实现戒烟的烟碱与间水杨酸的盐的薄膜。

相关申请

本申请要求Myers 2013年7月11日申请的标题为“Nicotine Salt with Meta-Salicylic Acid”的美国临时申请序列号第61/845,333号的优先权。本申请要求Cassella2014年7月3日申请的标题为“Drug Delivery and Cessation System,Apparatus,andMethod”的美国临时申请序列号第62/020,766号的优先权。此处将其整个全部公开内容援引加入本文。在上述申请的审查期间发生的任何放弃都明确地撤销，并恳请对所有相关技术的重新考虑。

技术领域

本发明大体上涉及烟碱递送领域。本发明教导了间水杨酸烟碱。更具体地，本发明教导了冷凝烟碱气雾剂，其中将间水杨酸烟碱气化。本发明涉及气雾剂烟碱递送装置。所述递送装置可以通过启动机构激活以将包含间水杨酸烟碱的薄膜气化。更具体地，本发明涉及用于治疗烟碱渴求和用于实现戒烟的间水杨酸烟碱的薄膜。本发明还涉及用于将药物剂量递送至使用者以及用于药物中断(drug cessation)控制的方法、系统、装置和电脑软件，更具体地涉及用于将烟碱的剂量递送至使用者以及用于烟碱中断(nicotine cessation)控制的方法、系统、装置和电脑软件。

背景技术

由于烟碱通过吸烟者的肺被吸收，因此吸烟提供了烟碱血液水平的初始的快速上升。通常，在吸烟的10分钟内，保持30-40ng/ml的由香烟产生的血液水平峰值(Hukkanen等，Am Soc.Pharm Exp Therap 2013)。烟碱血液水平的迅速上升被假定为是诱发吸烟者经历的症状的中枢神经系统中烟碱型胆碱能受体处和自主神经中枢处的突触后作用的原因，并且可能也是与戒烟相关的渴求症状的原因。

尽管已开发了许多烟碱替代治疗，但似乎没有一种治疗再现由香烟提供的全身烟碱血浓度的药代动力学特征。因此，未证明常规的烟碱替代治疗能够特别有效地使得人们放弃吸烟。例如，在戒烟治疗中许多可商购的用于烟碱替代的产品意图在血液中提供稳定的烟碱基线浓度。烟碱口香糖和烟碱透皮贴是戒烟产品的两个实例，尽管其在大于约30分钟的时间提供与香烟提供的烟碱血液浓度相似的烟碱血液浓度，但不再现通过吸烟获得的烟碱血液浓度的初始的快速上升。烟碱口香糖为离子交换树脂，当患者咀嚼时其缓慢地释放烟碱，且口中存在的烟碱通过口腔吸收被递送至系统循环。烟碱贴提供持续的稳定的释放速率，其导致低的稳定的烟碱血液水平。因此，烟碱口香糖和烟碱透皮贴两者均不能再现通过吸烟获得的烟碱血液水平的药代动力学特征，并因此不满足许多吸烟者当试图放弃吸烟时经历的渴求症状。

由于吸入的蒸汽主要通过舌、口和喉吸收且不沉积于肺中，因此产生烟碱蒸汽的吸入产品也是无效的。无烟的烟碱产品例如咀嚼烟、口腔鼻烟或烟草袋将烟碱递送至口腔黏膜，如使用烟碱口香糖那样，释放的烟碱在口腔黏膜处仅缓慢地且无效率地被吸收。来自这些产品的烟碱血液水平要求约30分钟的使用以获得约12ng/mL的最大烟碱血液浓度，其小于由吸一根香烟获得的峰值的一半。使用口腔吸收途径获得的低烟碱血液水平可能是由于首过肝代谢。口服给药制剂和锭剂也是相对无效的。