[发明专利]细胞穿透肽和包含其的缀合物

说明书

本发明涉及一种来源于端粒酶的细胞穿透肽、所述细胞穿透肽与抗癌剂的缀合物以及包含所述缀合物的组合物。可以通过使用根据本发明的细胞穿透肽提供用于转运癌症特异性抗癌剂的有效方法。更具体地，通过制备其中组合了所述细胞穿透肽和抗癌剂的本发明的缀合物，可以减少传统抗癌剂的使用浓度并且可以提供癌症特异性，因此可以获得在治疗过程中减少副作用的效果。

技术领域

本发明涉及来源于人类端粒酶逆转录酶(hTERT)的细胞穿透肽、所述细胞穿透肽的缀合物、活性成分以及包含所述缀合物的组合物。

背景技术

尽管低分子量物质、核酸、蛋白质、纳米颗粒等在分子水平作为治疗物质具有极大的潜能，但因为其不能穿透组织和细胞膜而使它们的使用受到限制。递送这样的物质到细胞的系统的发展已经成为过去二十年研究的活跃领域。将物质转运至细胞内成为分子治疗方法方面的话题。低分子量物质、核酸或者纳米颗粒通过某些试剂、电穿孔或者热休克转运进细胞内。但是，很难找到合适的方法不破坏蛋白的活性和完整性而将蛋白递送进入细胞内。在十九世纪八十年代，在进行关于HIV的细胞穿透能力的研究中，发现由特定的11个氨基酸组成的HIV-TAT蛋白在向细胞内的转运过程中发挥重要作用。因此，从十九世纪九十年代开始，寻找将蛋白转运至细胞内的正确方法的研究成为研究的热点领域。

端粒已知是在染色体末端发现的遗传物质的重复序列，其防止染色体损伤或合并到其它的染色体。端粒的长度在每次细胞分裂时缩短，并且在一定次数的细胞分裂后，端粒长度极度缩短以致细胞停止分裂并且死亡。另一方面，已知端粒的延长会延长细胞寿命。例如，癌细胞制造一种称为端粒酶的酶，其阻止端粒的缩短，因此导致癌细胞的繁殖。

STAT3抑制剂通过包括凋亡、抑制血管生成和阻断免疫逃逸的复杂的抗肿瘤机制来调节肿瘤。据报道，作为STAT3抑制剂药物的NSC74859在施用时具有剂量依赖性副作用。所以，需要通过施用低剂量的该药物来抑制肿瘤的方法。

紫杉醇用于治疗卵巢癌、乳腺癌、肺癌或胃癌，据报道紫杉醇具有剂量依赖性副作用，即通过骨髓抑制而减少白细胞、红细胞和血小板。所以，需要通过施用低剂量紫杉醇来更有效地治疗癌症的方法。

发明内容

技术问题

对于食物、药物和健康补充剂，将在体内具有高吸收需求的活性成分转运进入细胞是非常重要的，如蛋白质、核酸、肽、脂质、糖脂、矿物质、葡萄糖、纳米颗粒、生物制品、造影剂、药物和化学化合物。

例如就抗癌药物而言，其以超过有效剂量施用以激活抗癌效果，并且据报道已知的抗癌药物对于高剂量施用具有副作用，包括通过抑制骨髓而减少白细胞、红细胞、血小板和正常细胞凋亡。所以，需要通过施用低剂量药物来抑制癌症的方法。

本发明的目的是提供一种在细胞内具有高传导性的细胞穿透肽及包括其的缀合物。

本发明的另一个目的是提供一种作为细胞穿透肽和抗癌药物的组合的缀合物，以及包含该缀合物作为转运靶标特异性抗癌药物的有效手段的药物组合物。

本发明的另一个目的是提供一种作为细胞穿透肽和STAT3抑制剂的组合的缀合物，以及包含该缀合物作为转运STAT3抑制剂的有效手段的药物组合物。

本发明的另一个目的是提供一种作为细胞穿透肽和紫杉醇的组合的缀合物，以及包含该缀合物作为转运紫杉醇的有效手段的药物组合物。

问题的解决方案

根据本发明的实施方式，作为来源于端粒酶的细胞穿透载体肽(cellpenetrating carrier peptide)，可以提供下述细胞穿透载体肽：其中所述肽包含SEQ IDNO:1的氨基酸序列，所述肽具有与上述序列大于80％同源性的氨基酸序列，或者所述肽包含上述肽的片段。

根据本发明实施方式中的细胞穿透载体肽，所述片段可由3个以上氨基酸组成。