[发明专利]用于CGRP受体拮抗剂的制剂

说明书

本发明涉及含有CGRP受体拮抗剂的液体药物组合物。本发明的CGRP受体拮抗剂液体药物组合物为不含乙醇的低体积的液体药物组合物，其可在不使用水的情况下服用以治疗偏头痛。

发明背景

本发明涉及CGRP受体拮抗剂的液体药物组合物。

CGRP为一种强效的神经调节剂，其已经牵涉在脑血管病症诸如偏头痛和丛集性头痛的病理学中。在临床研究中发现在偏头痛发作过程中在颈静脉中出现CGRP的水平上升(Goadsby等人(1990)Ann.Neurol.28,183-187)，CGRP的唾液水平在偏头痛受试者中在发作之间(Bellamy等人(2006)Headache 46,24-33)及在发作过程中(Cady等人(2009)Headache49,1258-1266)是上升的，且已经显示CGRP本身能够触发偏头痛(Lassen等人(2002)Cephalalgia 22,54-61)。在临床试验中已经显示CGRP受体拮抗剂BIBN4096BS可有效治疗偏头痛的急性发作(Olesen等人(2004)New Engl.J.Med.350,1104-1110)且能够在对照组中预防由CGRP浸入所引起的头痛(Petersen等人(2005)Clin.Pharmacol.Ther.77,202-213)。还已经显示口服可生物利用的CGRP受体拮抗剂Telcagepant在III期临床试验中的抗偏头痛有效性(Ho等人(2008)Lancet 372,2115-2123；Connor等人(2009)Neurology 73,970-977)。

CGRP受体拮抗剂对于在人类和动物中且特别是在人类中涉及CGRP的病症而言可为有用的药理学药物。这样的病症包括偏头痛和丛集性头痛(Doods(2001)Curr.Opin.Invest.Drugs 2,1261-1268；Edvinsson等人(1994)Cephalalgia 14,320-327)；慢性紧张型头痛(Ashina等人(2000)Neurology 14,1335-1340)；疼痛(Yu等人(1998)Eur.J.Pharmacol.347,275-282)；慢性疼痛(Hulsebosch等人(2000)Pain 86,163-175)；神经源性炎症和炎性疼痛(Holzer(1988)Neuroscience 24,739-768；Delay-Goyet等人(1992)Acta Physiol.Scanda.146,537-538；Salmon等人(2001)Nature Neurosci.4,357-358)；眼部疼痛(May等人(2002)Cephalalgia 22,195-196)、牙痛(Awawdeh等人(2002)Int.Endocrin.J.35,30-36)、非胰岛素依赖性糖尿病(Molina等人(1990)Diabetes 39,260-265)；血管病症；炎症(Zhang等人(2001)Pain 89,265)；关节炎、支气管高反应性、哮喘(Foster等人(1992)Ann.NY Acad.Sci.657,397-404；Schini等人(1994)Am.J.Physiol.267,H2483-H2490；Zheng等人(1993)J.Virol.67,5786-5791)；休克、败血病(Beer等人(2002)Crit.Care Med.30,1794-1798)；鸦片戒断综合征(Salmon等人(2001)Nature Neurosci.4,357-358)；吗啡耐受(Menard等人(1996)J.Neurosci.16,2342-2351)；男性和女性中的热潮红(Chen等人(1993)Lancet 342,49；Spetz等人(2001)J.Urology166,1720-1723)；变应性皮炎(Wallengren(2000)Contact Dermatitis 43,137-143)；银屑病；脑炎、脑外伤、局部缺血、中风、癫痫和神经变性疾病(Rohrenbeck等人(1999)Neurobiol.Dis.6,15-34)；皮肤疾病(Geppetti and Holzer,Eds.,NeurogenicInflammation,1996,CRC Press,Boca Raton,FL)、神经性皮肤发红、皮肤发红(skinrosaceousness)和红斑；耳鸣(Herzog等人(2002)J.Membr.Biol.189,225)；肥胖(Walker等人(2010)Endocrinology 151,4257-4269)；炎性肠病、肠易激综合征(Hoffman等人(2002)Scand.J.Gastroenterol.37,414-422)和膀胱炎。特别重要的是，急性或预防性处置包括偏头痛和丛集性头痛在内的头痛。