[发明专利]用于无免疫抑制剂的移植的装置、方法和使用

说明书

技术领域

本发明涉及用于无免疫抑制剂的移植的装置，详细地说，本发明涉及实现不需要施用免疫抑制剂的同种细胞或同种微小组织(以下称为移植材料)的移植的装置。

另外，本发明涉及在皮下形成免疫排斥受到抑制的空间的方法。

此外，本发明涉及在无免疫抑制剂的条件下对移植材料进行移植的方法。

此外，本发明涉及用于使若不实施特别的处置就可能产生免疫排斥的移植材料在无免疫抑制剂的条件下在皮下成活的装置的使用。

在本说明书中，有时将作为移植材料的特别是具有胰岛素产生能力的朗格汉斯岛移植物(isletgraft)仅记载为胰岛。

背景技术

目前，为了治疗胰岛素依赖性糖尿病，进行胰岛素的皮下注射。由于血糖值的控制进行得不以充分，因而从长期来看，会出现血管系并发症的发病，例如糖尿病性视网膜病所致的失明、糖尿病性肾病所致的肾衰竭、以及由于血液循环障碍而需要截肢等。特别是对于糖尿病性肾病所致的肾衰竭来说，进入到透析医疗状态的患者的最大原发疾病为糖尿病，需要超过1兆7千亿日元的透析医疗费，成为健康保险体制的巨大负担。从短期来看，由于血糖值不稳定，也有在睡眠中陷于低血糖以致死亡的患者。鉴于这样的现状，长年进行了由尸体供者提供的胰腺中分离出胰岛并将其移植给糖尿病患者的研究，近年来，在世界范围内尝试进行了每年2-3百人左右的临床应用。在胰岛移植的临床应用中，胰岛经门静脉被移植到肝脏内，移植后为了防止排斥反应而进行免疫抑制剂的施用。向肝脏内移植的技法的手术侵袭性稍大，另外，移植后在移植部位发生异变时，难以将移植胰岛除去。此外，为了防止排斥反应而进行免疫抑制剂的施用，但有人指出其并发症例如容易感染、以及癌症的发生概率增高等。另外，与胰岛素相比较，免疫抑制剂价格昂贵，因而术后患者的经济负担增加。

作为能够尽可能低侵袭地进行移植、并且在万一的情况下能够容易地将移植胰岛除去的部位，期望进行向皮下移植的研究。另外，作为不需要施用免疫抑制剂的移植法，尝试了将胰岛包在半透膜中而使胰岛与受体的免疫系统隔离之后进行移植的生物人工胰腺、为了除去引起胰岛内的免疫反应的树突细胞等而进行胰岛的紫外线照射或低温培养等，但存在技术性困难，并且具有重现性的问题。迫切期望进行没有这些问题的胰岛移植。

专利文献1公开了为了将胰岛以及其他细胞移植到皮下而在皮下诱导小口径血管床的技术，但专利文献1研究的是不存在排斥反应的问题的同种同系间的胰岛移植，完全未进行涉及同种异系间的胰岛移植中的排斥反应的研究。需要说明的是，“同种异系”是指“种相同、遗传组成不同”。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2000-178180

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的目的在于提供一种在不使用免疫抑制剂的情况下将细胞、组织等移植到皮下的技术。

用于解决课题的手段

本发明提供下述装置、方法和使用。

项1.一种装置，其是用于埋入到皮下从而形成不会发生排斥的移植空间的装置，上述装置由包含血管诱导因子的生物相容性结构体构成。

项2.如项1所述的装置，其中，移植到上述移植空间的材料为同种异系细胞或同种异系微小组织。

项3.如项2所述的装置，其中，移植到上述移植空间的材料为胰岛。

项4.如项2所述的装置，其中，移植到上述移植空间的材料为由成体干细胞、胚胎干细胞或诱导性多能干细胞分化诱导出的细胞。

项5.如项4所述的装置，其中，分化诱导出的细胞为胰岛素分泌细胞。

项6.如项1～5中任一项所述的装置，其中，血管诱导因子为选自由成纤维细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子、肝细胞生长因子、血小板衍生生长因子、胎盘生长因子和表皮生长因子组成的组中的至少一种。

项7.如项1～6中任一项所述的装置，其中，上述结构体选自由水凝胶、海绵和多孔体组成的组。

项8.如项1～7中任一项所述的装置，其中，进一步包含肝素或硫酸乙酰肝素。

项9.如项2所述的装置，其中，移植到上述移植空间的材料为同种异系细胞或同种异系微小组织。

项10.如项1～9中任一项所述的装置，其中，换算成血红蛋白量，包含能够诱导2mg/g组织～50mg/g组织的血管生成的量的上述血管诱导因子。