[发明专利]室温稳定的疫苗的干燥制剂

说明书

相关申请的交叉引用

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求2013年9月27日提交的临时申请美国序列号61/ 883,611的优先权，其内容在此处以其整体通过引用并入。

发明领域

本发明涉及包含一种或多种活的减毒病毒的疫苗的室温稳定的干燥制剂。本发明 还涉及此类疫苗的干燥制剂的制造和用所述疫苗接种动物受试者的方法。

背景

当在室温下储存长时间段时，活的减毒病毒是不稳定的。因此，大多数活的减毒病毒疫 苗在使用前冷冻干燥和冷藏。然而，此类疫苗的运输和储存导致必须传递至疫苗诊所、兽 医、家畜操作者/农民且最终传递至宠物所有者或消费者的显著额外费用。此类费用可证明 在贫困社区和第三世界国家中是禁止性的。因此，对于人BCG疫苗，WHO需要在37℃下28天之 后的>20%的最小存活率[参见例如，Jin等人,Vaccine29:4848-4852(2011)]。

存在大量可以感染伴侣动物(诸如狗、猫和马)或家畜(诸如家禽、牛和猪)的病毒。 例如，虽然由于相应的病毒感染的症状例如可以包括轻度感冒样症状，但其它可以是快速 致命的，如犬瘟热病毒(CDV)感染的情况[参见例如US2010/0196420]。事实上，CDV触发可以 涉及眼、呼吸道、胃肠道、皮肤和神经系统的多系统感染。来自犬细小病毒(CPV)的死亡率也 相对高[参见例如US2009/0010955]。CPV主要是肠病原体，其感染犬，尤其是幼犬，并且特征 在于在超过4至5周龄的犬和幼犬中的急性腹泻、发热和白细胞减少症。甚至更年幼的犬可 患有心肌疾病。犬瘟热病毒和犬细小病毒是需要保护幼犬/犬不受其害的两种最重要的犬 病毒。

其它犬病毒包括：犬副流感(CPI)病毒，其是引起促成上呼吸道疾病和传染性气管 支气管炎传染的呼吸系统疾病的高度传染性病毒；导致传染性肝炎的犬1型腺病毒(CAV1)； 和高度传染性且可以引起严重类型的呼吸系统疾病的犬流感病毒(CIV)。已报道，CIV能够 引起100%感染，伴随80%发病率，和在严重感染中高达5-8%的死亡率[Crawford等人， Science310(5747)：482-485(2005)；U.S.7,959,929B2]。类似地，存在困扰猫的许多 猫病毒，包括猫杯状病毒(FCV)、猫白血病病毒(FeLV)、猫泛白细胞减少症病毒(FPLV)、猫冠 状病毒(FCoV)和猫鼻气管炎(FVR)病毒。

还存在大量可以感染牛的病毒。此类病毒包括牛病毒性腹泻病毒1型和2型(BVDV1 和BVDV2)、感染性牛鼻气管炎(IBR)病毒、副流感3型(PI3)、牛呼吸道合胞病毒(BRSV)和牛 呼吸道冠状病毒(BRCV)。此外，存在许多也可以感染牛的细菌，包括多杀性巴氏杆菌 (Pasteurellamultocida)、溶血性曼氏杆菌(Mannheimiahaemolytica)、睡眠嗜组织菌 (Histophilussomni)和牛支原体(Mycoplasmabovis)。

类似地，存在大量可以感染家禽的病毒。此类病毒包括感染性支气管炎病毒 (IBV)、感染性法氏囊病病毒(IBDV)、鸡新城疫病毒(NDV)、感染性喉气管炎(ILTV)、马立克 氏病病毒(MDV)、火鸡疱疹病毒(HVT)(其也被称为MDV3)和禽类偏肺病毒(aMPV)。此外，存在 许多也可以感染家禽的细菌，包括多杀性巴氏杆菌(Pasteurellamultocida)、沙门氏菌属 (Salmonellassp.)、大肠杆菌、支原体属(Mycoplasmassp.)、paragallinararum禽杆菌 (Avibacteriumparagallinararum)、丹毒菌属(Erysipelasssp.)、弯曲杆菌属 (Campylobacterssp.)、弧菌属(Vibriossp.)、产气荚膜梭状芽孢杆菌(Clostridium perfringens)和寄生虫诸如艾美球虫。