[发明专利]作为NIK抑制剂的新型1‑(4‑嘧啶基)‑1H‑吡咯并[3,2‑c]吡啶衍生物有效

专利信息
申请号: 201480052786.X 申请日: 2014-09-25
公开(公告)号: CN105579451B 公开(公告)日: 2017-10-27
发明(设计)人: G.海恩德;P.蒂斯塞里;D.E.克拉克;J.J.库拉戈维斯基;C.马克勒奥德;S.E.马恩;T.A.潘查;S.C.普赖斯;J.G.蒙塔纳 申请(专利权)人: 詹森药业有限公司
主分类号: C07D471/04 分类号: C07D471/04;A61K31/506;A61P35/00
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司72001 代理人: 罗文锋,刘力
地址: 比利时.比*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 作为 nik 抑制剂 新型 嘧啶 吡咯 吡啶 衍生物
【权利要求书】:

1.式(I)化合物:

或其互变异构体或立体异构形式,其中

R1选自下组:氢;C1-6烷基;

R2选自下组:氢;C1-6烷基;C3-6环烷基;以及Het1

Het1是选自下组的杂芳基:噻吩基、噻唑基、吡咯基、噁唑基、吡唑基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基以及吡嗪基,其各自可以任选地被一个或两个独立地选自以下各项的取代基取代:卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、被一个或多个氟取代基取代的C1-4烷基以及被一个或多个氟取代基取代的C1-4烷基氧基;

或R1和R2连同它们所连接的碳原子一起形成C3-6环烷基;

R3是氢;

R4是氢;

R5是氢;

R6选自下组:氢;卤素;氰基;C1-6烷基;被一个或多个氟取代基取代的C1-6烷基;被一个-OH取代的C1-6烷基;

R7是氢;

R8选自下组:氢、Het6、氟、氰基、-NR8aR8b、-NR8cC(=O)R8d、-NR8cC(=O)NR8aR8b、-NR8cC(=O)OR8e、-NR8cS(=O)2NR8aR8b、-NR8cS(=O)2R8d、-OR8f、-OC(=O)NR8aR8b、-C(=O)NR8aR8b、-S(O)2R8d、-S(O)2NR8aR8b、C1-6烷基以及C2-6烯基;其中C1-6烷基和C2-6烯基任选地被一个或多个各自独立地选自下组的取代基取代:氟、氰基、-NR8aR8b、-NR8cC(=O)R8d、-NR8cC(=O)NR8aR8b、-NR8cC(=O)OR8e、-NR8cS(=O)2NR8aR8b、-NR8cS(=O)2R8d、-OR8f、-OC(=O)NR8aR8b、-C(=O)NR8aR8b、-S(O)2R8d、-S(O)2NR8aR8b以及Het7

R8a、R8b、R8c以及R8f各自独立地选自下组:氢;可以任选地被一个选自Het8的取代基取代的C1-6烷基;C3-6环烷基;以及被一个选自-NR8xR8y、-OH以及-OC1-4烷基的取代基取代的C2-6烷基;

R8d选自下组:可以任选地被一个选自以下各项的取代基取代的C1-6烷基:-NR8xR8y、-OH、-OC1-4烷基以及Het8;以及C3-6环烷基;

R8e选自下组:可以任选地被一个选自Het8的取代基取代的C1-6烷基;C3-6环烷基;以及被一个选自-NR8xR8y、-OH以及-OC1-4烷基的取代基取代的C2-6烷基;

R8x和R8y各自独立地选自氢和C1-4烷基;

Het6是选自下组的杂环基:吗啉基、哌啶基、哌嗪基、四氢吡喃基、吡咯烷基、四氢呋喃基、氮杂环丁烷基以及氧杂环丁烷基,其各自可以任选地被一个或两个独立地选自以下各项的取代基取代:氟、苯甲基、C1-4烷基、-OC1-4烷基、C3-6环烷基、被一个-OC1-4烷基取代的C1-4烷基以及被一个或多个氟取代基取代的C1-4烷基;

Het7是选自下组的杂环基:吗啉基、哌啶基、哌嗪基、四氢吡喃基、吡咯烷基、四氢呋喃基、氮杂环丁烷基以及氧杂环丁烷基,其各自可以任选地被一个或两个独立地选自以下各项的取代基取代:氟、C1-4烷基、-OC1-4烷基、被一个-OC1-4烷基取代的C1-4烷基以及被一个或多个氟取代基取代的C1-4烷基;

Het8是选自下组的杂环基:哌嗪基、吗啉基、哌啶基、四氢吡喃基、吡咯烷基、四氢呋喃基、氮杂环丁烷基以及氧杂环丁烷基,其各自可以任选地被一个或两个独立地选自以下各项的取代基取代:氟、C1-4烷基以及被一个或多个氟取代基取代的C1-4烷基;并且

R9是氢或C1-4烷基;

或其药学上可接受的加成盐。

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