[发明专利]作为NIK抑制剂的新型1‑(4‑嘧啶基)‑1H‑吡咯并[3,2‑c]吡啶衍生物有效
申请号: | 201480052786.X | 申请日: | 2014-09-25 |
公开(公告)号: | CN105579451B | 公开(公告)日: | 2017-10-27 |
发明(设计)人: | G.海恩德;P.蒂斯塞里;D.E.克拉克;J.J.库拉戈维斯基;C.马克勒奥德;S.E.马恩;T.A.潘查;S.C.普赖斯;J.G.蒙塔纳 | 申请(专利权)人: | 詹森药业有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/506;A61P35/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司72001 | 代理人: | 罗文锋,刘力 |
地址: | 比利时.比*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 nik 抑制剂 新型 嘧啶 吡咯 吡啶 衍生物 | ||
1.式(I)化合物:
或其互变异构体或立体异构形式,其中
R1选自下组:氢;C1-6烷基;
R2选自下组:氢;C1-6烷基;C3-6环烷基;以及Het1;
Het1是选自下组的杂芳基:噻吩基、噻唑基、吡咯基、噁唑基、吡唑基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基以及吡嗪基,其各自可以任选地被一个或两个独立地选自以下各项的取代基取代:卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、被一个或多个氟取代基取代的C1-4烷基以及被一个或多个氟取代基取代的C1-4烷基氧基;
或R1和R2连同它们所连接的碳原子一起形成C3-6环烷基;
R3是氢;
R4是氢;
R5是氢;
R6选自下组:氢;卤素;氰基;C1-6烷基;被一个或多个氟取代基取代的C1-6烷基;被一个-OH取代的C1-6烷基;
R7是氢;
R8选自下组:氢、Het6、氟、氰基、-NR8aR8b、-NR8cC(=O)R8d、-NR8cC(=O)NR8aR8b、-NR8cC(=O)OR8e、-NR8cS(=O)2NR8aR8b、-NR8cS(=O)2R8d、-OR8f、-OC(=O)NR8aR8b、-C(=O)NR8aR8b、-S(O)2R8d、-S(O)2NR8aR8b、C1-6烷基以及C2-6烯基;其中C1-6烷基和C2-6烯基任选地被一个或多个各自独立地选自下组的取代基取代:氟、氰基、-NR8aR8b、-NR8cC(=O)R8d、-NR8cC(=O)NR8aR8b、-NR8cC(=O)OR8e、-NR8cS(=O)2NR8aR8b、-NR8cS(=O)2R8d、-OR8f、-OC(=O)NR8aR8b、-C(=O)NR8aR8b、-S(O)2R8d、-S(O)2NR8aR8b以及Het7;
R8a、R8b、R8c以及R8f各自独立地选自下组:氢;可以任选地被一个选自Het8的取代基取代的C1-6烷基;C3-6环烷基;以及被一个选自-NR8xR8y、-OH以及-OC1-4烷基的取代基取代的C2-6烷基;
R8d选自下组:可以任选地被一个选自以下各项的取代基取代的C1-6烷基:-NR8xR8y、-OH、-OC1-4烷基以及Het8;以及C3-6环烷基;
R8e选自下组:可以任选地被一个选自Het8的取代基取代的C1-6烷基;C3-6环烷基;以及被一个选自-NR8xR8y、-OH以及-OC1-4烷基的取代基取代的C2-6烷基;
R8x和R8y各自独立地选自氢和C1-4烷基;
Het6是选自下组的杂环基:吗啉基、哌啶基、哌嗪基、四氢吡喃基、吡咯烷基、四氢呋喃基、氮杂环丁烷基以及氧杂环丁烷基,其各自可以任选地被一个或两个独立地选自以下各项的取代基取代:氟、苯甲基、C1-4烷基、-OC1-4烷基、C3-6环烷基、被一个-OC1-4烷基取代的C1-4烷基以及被一个或多个氟取代基取代的C1-4烷基;
Het7是选自下组的杂环基:吗啉基、哌啶基、哌嗪基、四氢吡喃基、吡咯烷基、四氢呋喃基、氮杂环丁烷基以及氧杂环丁烷基,其各自可以任选地被一个或两个独立地选自以下各项的取代基取代:氟、C1-4烷基、-OC1-4烷基、被一个-OC1-4烷基取代的C1-4烷基以及被一个或多个氟取代基取代的C1-4烷基;
Het8是选自下组的杂环基:哌嗪基、吗啉基、哌啶基、四氢吡喃基、吡咯烷基、四氢呋喃基、氮杂环丁烷基以及氧杂环丁烷基,其各自可以任选地被一个或两个独立地选自以下各项的取代基取代:氟、C1-4烷基以及被一个或多个氟取代基取代的C1-4烷基;并且
R9是氢或C1-4烷基;
或其药学上可接受的加成盐。
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