[发明专利]超声介导的药物递送

权利要求书

1.簇组合物，其包含在水性生物相容性介质中的簇混悬液，其中所述簇的直径为1μm至10μm，圆度＜0.9，并且包含：

(i)第一组分，其包含气体微泡和稳定所述微泡的第一稳定剂；以及

(ii)第二组分，其包含含有油相的微滴和稳定所述微滴的第二稳定剂，其中所述油包含能够扩散进入所述气体微泡以至少暂时地提高其尺寸的可扩散组分，其中所述第二组分任选地还包含第一治疗剂；

其中所述第一和第二组分的所述微泡和微滴具有相反的表面电荷并通过吸引性静电相互作用形成所述簇。

2.权利要求1所述的簇组合物，其中所述第一组分的气体微泡的气体包含六氟化硫、C_3-6全氟化碳、氮气、空气或其混合物。

3.权利要求1或权利要求2所述的簇组合物，其中所述第一稳定剂和所述第二稳定剂各自具有彼此相反的净静电荷。

4.权利要求3所述的簇组合物，其中所述第一稳定剂和所述第二稳定剂各自独立地包含磷脂、蛋白质、聚合物、聚乙二醇、脂肪酸、带正电荷的表面活性剂、带负电荷的表面活性剂或其混合物。

5.权利要求1或权利要求2所述的簇组合物，其中所述第二组分的所述微滴的所述油相包含部分或完全卤化的烃或者其混合物。

6.权利要求1或权利要求2所述的簇组合物，其用作药物组合物。

7.药物组合物，其包含：

(i)权利要求1所述的簇组合物；

(ii)任选的第二治疗剂，其以与(i)的混合物或作为与(i)分开的组分提供；

其中所述药物组合物包含至少一种治疗剂。

8.权利要求7所述的药物组合物，其中所述簇组合物(i)的所述第一治疗剂不存在，并且所述第二治疗剂存在并作为与(i)分开的组分提供。

9.权利要求8所述的药物组合物，其中所述第二治疗剂选自：药物分子、纳米颗粒和纳米颗粒递送系统、基因以及放射性同位素。

10.权利要求7所述的药物组合物，其中所述簇组合物(i)的所述第一治疗剂存在，并且所述第二治疗剂也存在并作为与(i)分开的组分提供。

11.权利要求10所述的药物组合物，其中所述第一和第二治疗剂独立地选自：药物分子、纳米颗粒和纳米颗粒递送系统、基因以及放射性同位素。

12.超声造影剂，其包含权利要求1至6中任一项所述的簇组合物或权利要求7至11中任一项所述的药物组合物。

13.如权利要求1至5中任一项所定义的簇组合物在制备用于在向哺乳动物对象递送至少一种治疗剂的方法中使用的如权利要求7至11中任一项所定义的药物组合物中的用途，所述方法包括以下步骤：

(i)向哺乳动物对象施用所述药物组合物；

(ii)任选地使用超声成像对所述药物组合物的微泡进行成像以确定所述对象中用于进行治疗的目的区域；

(iii)通过对所述对象中的目的区域进行超声辐照来活化步骤(i)的所述簇组合物的所述第二组分的所述可扩散组分的相转变，以使：

(a)所述簇的所述微泡被步骤(iii)的所述可扩散组分扩大以产生扩大的气泡，所述扩大的气泡由于其暂时阻止所述目的区域的微循环而定位在所述目的区域；和

(b)步骤(iii)的所述活化促进步骤(i)中施用的所述治疗剂的外渗；

(iv)任选地，通过进一步超声辐照促进步骤(i)中施用的所述治疗剂的进一步外渗。

14.权利要求13所述的用途，其中步骤(iv)中施加的所述超声的频率为0.05至2MHz。