[发明专利]用于免疫调节的4-甲基伞形酮治疗

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求2013年8月12日申请的美国临时申请号61/865084 的权益，其通过引用并入本文。

发明领域

本发明涉及免疫调节的组合物和使用组合物来抑制透明质酸合成 的方法。本公开还涉及用于治疗自身免疫性疾病或障碍例如糖尿病或 多发性硬化的组合物和方法。

政府许可使用权(GOVERNMENTLICENSERIGHTS)的声明

基于国立卫生研究院授予的合同AI101984和DK096087，由美国 政府支持获得本发明。政府对本发明具有一定的权利。

背景

当身体的免疫系统由于错误而攻击和破坏健康的身体组织时，发 生自身免疫性疾病或障碍。自身免疫性疾病可以在身体中攻击几乎任 何组织，并且所有自身免疫性疾病的特征是炎症和由称为淋巴细胞的 免疫细胞导致的局部浸润。

作为一个例子，自身免疫性糖尿病，也被称为1型糖尿病或胰岛 素依赖型糖尿病(IDDM)，当身体的免疫系统错误地破坏称为β细胞、 制造胰岛素的胰腺细胞时发生自身免疫性糖尿病。对β细胞的损伤导 致由身体产生的胰岛素的不存在或生产不足。在所有的自身免疫疾病， 包括自身免疫性糖尿病中，淋巴细胞经由与细胞外基质(ECM)的相互 作用从血流迁移进入靶组织。在自身免疫性糖尿病的情况下，淋巴细 胞通过在胰岛毛细血管和内分泌细胞之间与ECM的相互作用攻击胰 岛。

三百个美国孩子中有一个会发展自身免疫性糖尿病。这些个体中 的许多个体在他们展现高血糖之前能通过与自身抗体相关的自身免疫 性糖尿病筛查而被确定。因此，如果给出预防自身免疫性糖尿病的知 识和装置，那么存在自身免疫性糖尿病可以被预防的治疗窗口。本申 请描述了新的策略，其用于在处于风险中的个体中逆转和/或预防进展 为自身免疫性糖尿病。

作为另一示例，多发性硬化(MS)也是一种自身免疫性疾病，但 在MS中的自身免疫活动是针对中枢神经系统(CNS)的抗原。该疾病 的特征在于在CNS的部分的炎症，导致神经轴突周围髓鞘护套的损失 (脱髓鞘)，轴突损失，和神经元，少突胶质细胞和神经胶质细胞的 最终死亡。对于MS和目前的治疗方法的全面综述，参见，例如， Compston，A.等，麦卡尔平的多发性硬化第4版，丘吉尔利文斯爱思 唯尔(McAlpine'sMultipleSclerosis4thed.，Churchill LivingstoneElsevier)(2006年)。

MS是年轻成人中最常见的CNS疾病之一，估计有250万人患有MS。 多发性硬化是一种慢性，进展性，致残性疾病，它一般在青春期后的 某个时间攻击受害者，一般在20至40岁之间做出诊断，虽然发病可 出现在更早期。这种疾病不是直接遗传的，虽然遗传易感性在它的发 展中发挥着的一部分作用。多发性硬化(MS)是一种复杂的疾病，其 具有异质性临床，病理学和免疫表型。

有四种主要的MS临床类型：1)复发-缓解型MS(RRMS)，其 特征在于通过用完全恢复或通过后遗症和恢复时的残余缺陷明确定义 的复发；疾病复发之间周期的特征在于缺乏疾病进展；2)继发进行性 MS(SPMS)，其特征在于初始复发缓解型过程，随后是有或没有偶然 复发的进展，次要缓解，和坪(plateaus)；3)原发性进行性MS(PPMS)， 其特点是来自具有偶尔坪的发病的疾病进展，并允许临时小的改善； 和4)进行性复发型MS(PRMS)，其特征在于进行性疾病发病，具有 明确的急性复发，有或没有完全恢复；复发的周期特点是持续的进展。