[发明专利]肝脏预饱和及其后造影剂的施用

说明书

本发明涉及一种水性制剂用于诊断检测中，其中所述水性制剂在施用氟化造影剂或包含氟化造影剂的组合物之前施用，本发明也涉及一种施用方法。本发明还涉及所述水性制剂在利用MR成像对炎症病理状况进行诊断检测中的用途。此外，本发明涉及一种试剂盒，以及一种适用于诊断检测的诊断试剂盒。

本发明涉及一种水性制剂在诊断检测中的用途以及一种施用方法，所述水性制剂在施用氟化造影剂或包含氟化造影剂的组合物之前施用。本发明还涉及使用所述水性制剂利用MR成像对炎症病理状况进行诊断检测的用途。此外，本发明还涉及试剂盒，以及适用于诊断检测的诊断试剂盒。

炎症性疾病是目前世界上导致发病和死亡的最重要原因。虽然主要由病原体引起的急性炎症性疾病有有效的诊断和治疗方法，多数情况下，对慢性炎症性疾病的诊断却是困难的，其治疗方法也限于针对症状的措施。非侵入性的成像方法，如超声心动图、计算机断层扫描和核磁共振光谱分析，提供了详细的解剖学信息，因此成为评估器官功能的有价值的工具。然而，到目前为止，刚刚提到的任何一种方法都不能以高空间分辨率明确地检测炎症过程。

EP 0670159 A1公开了一种水性乳状油剂，其包含一种化合物，所述化合物具有高度氟化的烷基，该烷基继而与烷烃链或氢原子相连。

WO 97/33563公开了氟碳化合物在诊断和治疗关节疾病中的用途。氟碳化合物，其可以是液态、凝胶状或乳状，提供关节的润滑性和缓冲，其在例如骨关节炎的治疗中是有效的。此外，氟碳化合物还可用于提供高分辨率的关节图像。

US 2009/0280055 A1公开了一种氟碳化合物如全氟溴辛烷、全氟辛烷、全氟萘烷或全氟-15-冠-5-醚，利用成像方法进行的诊断目的的应用。

WO 2008/153928 A2介绍了一种方法和组合物，通过在FGD之前几个小时口服脂肪营养物，减少FDG-PET/CT扫描中的放射性药物FDG(一种葡萄糖类似物)被棕色脂肪组织和心肌层的吸收。FGD以水性溶液形式存在。

DE 10 2007 015 598公开了氟化合物如全氟溴辛烷、全氟萘烷、全氟-15-冠-5-醚在成像过程中的用途，其中所述氟化合物连接到载体上。

到目前为止，大多数在用的诊断剂，如用于通过MRI技术可视化的钆络合物，会引起严重的副作用，这些副作用可能会导致严重的器官损伤，特别是肝脏损伤。本领域技术人员已知为诊断性成像而使用钆络合物导致肝肿瘤发展的案例。

现有技术中的其他诊断剂也存在缺点，即它们是放射性标记的，因此不适于常规诊断。另外，除了相当昂贵，这些诊断剂的处理和准备也是相当麻烦的，因为使用所述诊断剂时必须遵循严格的制约和限制。此外，上述诊断剂的使用仅限于拥有PET设备的专门诊所。除了上述缺点，在应用于PET/CT扫描时，部分利用放射性标记的诊断剂也显示出欠佳的对比度。这一点，对于糖类似物如¹⁸F-2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖(FDG)来说尤其如此，¹⁸F-2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖(FDG)被设计为在与健康组织相比病理特征为代谢活动率增加的组织中积聚。然而，某些类型的细胞，如褐色脂肪组织和心肌层，即使在健康状态已经显示出高代谢活动。因此，被生物体识别为糖源的FDG，将主要积累在上述活动增加的区域，其后果是不能区分健康和炎症组织。为了避免自然积累，直接影响患者的脂肪代谢是必要的。这可以通过在施用放射性标记的糖之前先在肠内施用脂肪营养物来实现。由于影响了两个不同的代谢途径，即营养的脂肪代谢和诊断剂的糖代谢，必须仔细调整和控制处方、给药和剂量，使得诊断过程高度复杂和昂贵，也给病人带来过度的负担。

虽然很多氟化造影剂可以用于经由磁共振成像的诊断检测，对于那些未发现会引起上述严重副作用的氟化造影剂而言，现有技术中已知的这些造影剂也存在若干缺点，其中之一是必须施用相当高剂量的造影剂或造影增强剂以达到令人满意炎症组织成像。

本发明的一个目的是提供一种诊断剂，当其用于诊断检测例如用于经由磁共振成像(MRI)的诊断检测时，虽然只施用低剂量，但能提供高对比度的图像。