[发明专利]用于治疗乙肝病毒的有机化合物

权利要求书

1.一种包含HBV RNAi剂的组合物，该HBV RNAi剂包含第一链和第二链，其中该第一链和/或第二链的核苷酸序列选自：SEQ ID NOs:138-157和SEQ ID NOs:217-220，

其中至少一个核苷酸是修饰的核苷酸或被取代，其中所述至少一个修饰的核苷酸选自2’烷氧基核糖核苷酸、2’烷氧基烷氧基核糖核苷酸、2’-氟核糖核苷酸、和2’-H核糖核苷酸，且

其中该第一链和第二链的至少一个的3’端终止于磷酸酯或修饰的核苷间接头并且按5’至3’顺序进一步包含：间隔子和3’端帽，且

其中该3’端帽选自：X027、X038、X050、X051、X052、X058、X059、X060、X061、X062、X063、X064、X065、X066、X067、X068、X069、X097、X098、X109、X110、X111、X112、X113、X1009、X1010、X1011、X1012、X1013、X1015、X1016、X1017、X1018、X1019、X1020、X1021、X1022、X1024、X1025、X1026、X1027、X1028、X1047、X1048、X1049、X1062、X1063、和X1064。

2.如权利要求1所述的组合物，其中该HBV RNAi剂是平端的。

3.如权利要求1所述的组合物，其中该间隔子是核糖醇。

4.如权利要求1所述的组合物，其中该间隔子是核糖醇、2’-脱氧核糖醇、或2’-甲氧基乙氧基核糖醇、C3、C4、C5或C6或4-甲氧基丁烷-1,3-二醇。

5.如权利要求1所述的组合物，其中该修饰的核苷间接头选自硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、磷酰胺酯、硼烷膦酸酯、酰胺接头和具有化学式(I)的化合物：

其中R³选自O^-、S^-、NH₂、BH₃、C_1-6烷基、C_6-10芳基、C_1-6烷氧基和C_6-10芳基-氧基，其中C_1-6烷基和C_6-10芳基未被取代或任选地独立地被独立地选自以下各项中的1至3个基团取代：卤素、羟基和NH₂；并且R⁴选自O、S、NH或CH₂。

6.如权利要求1所述的组合物，其中一个或多个核苷酸被修饰或者被DNA、肽核酸(PNA)、锁核酸(LNA)、吗啉代核苷酸、苏糖核酸(TNA)、二醇核酸(GNA)、阿拉伯糖核酸(ANA)、2′-氟阿拉伯糖核酸(FANA)、环己烯核酸(CeNA)、脱水己糖醇核酸(HNA)和/或解锁核酸(UNA)取代。

7.如权利要求1所述的组合物，其中该RNAi剂可以在一个或两个5’端被修饰。

8.如权利要求1所述的组合物，其中第一链是正义链，且包含5’端帽，该5’端帽减少由所述第一链介导的RNA干扰的量。

9.如权利要求1所述的组合物，其中第一链是正义链，且包含选自以下项的5’端帽：缺乏5’磷酸酯或5’-OH的核苷酸；和具有5’-脱氧-2’-O-甲基修饰的核苷酸；且其中第二链是反义链，且包含选自5’-胸苷的5’端帽。

10.如权利要求1所述的组合物，其中第一链是正义链，且包含选自以下项的5’端帽：缺乏5’磷酸酯或5’-OH并且还包含2’-甲氧基或2’-甲氧基乙氧基修饰的核苷酸；且其中第二链是反义链，且包含选自5’-胸苷的5’端帽。