[发明专利]多特异性结构域交换共有可变轻链抗体

权利要求书

1.多特异性抗体，其包含：

a)两条修饰重链，其中各重链按C端至N端方向包含重链恒定结构域3、2和1(CH3、CH2和CH1)，及轻链可变结构域(VL)，其中轻链可变结构域(VL)是共同轻链的可变结构域；

b)一条修饰轻链，其中修饰轻链按C端至N端方向包含κ同种型的恒定轻链结构域(CL)，和源自特异性结合第一抗原的抗体的可变重链结构域(VH₁)；和

c)一条修饰轻链，其中修饰轻链按C端至N端方向包含λ同种型的恒定轻链结构域，和源自特异性结合第二抗原的抗体的可变重链结构域(VH₂)；

其中可变结构域VH₁和VL形成特异性结合第一抗原的第一抗原结合部位，且其中可变结构域VH₂和VL形成结合第二抗原的第二抗原结合部位。

2.权利要求1的多特异性抗体，其中抗体是二价、双特异性抗体。

3.权利要求1至2中任一项的多特异性抗体，其中抗体属于IgG种类。

4.权利要求3的多特异性抗体，其中抗体属于IgG₁或IgG₄亚类。

5.核酸，其编码前述权利要求中任一项的多特异性抗体。

6.包含权利要求5的核酸的表达载体，其能够在原核或真核宿主细胞中表达所述核酸。

7.原核或真核宿主细胞，其包含权利要求6的表达载体，其中所述宿主细胞不是作为植物繁殖材料的植物细胞。

8.用于制备权利要求1至4中任一项的多特异性抗体的方法，其包括步骤：

a)用包含编码权利要求1至4中任一项的多特异性抗体的核酸分子的表达载体转化宿主细胞；

b)在允许合成所述多特异性抗体分子的条件下培养所述宿主细胞；和

c)从所述培养物回收所述多特异性抗体分子。

9.药物组合物，其包含权利要求1至4中任一项的多特异性抗体和至少一种可药用赋形剂。

10.用于产生基于特异性结合第一抗原的第一抗体和特异性结合第二抗原的第二抗体的多特异性抗体的方法，其中第一抗体和第二抗体包含共同轻链，该方法包括步骤：

a)通过用源自所述第一抗体的重链的重链可变结构域(VH₁)取代轻链可变结构域(VL)和用κ同种型的恒定轻链结构域取代原来的恒定轻链结构域，来修饰源自所述第一抗体的轻链，以获得按C端至N端方向包含κ同种型的恒定轻链结构域和重链可变结构域(VH₁)的轻链；

b)通过用源自所述第二抗体的重链的重链可变结构域(VH₂)取代轻链可变结构域(VL)和用λ同种型的恒定轻链结构域取代原来的恒定轻链结构域，来修饰源自所述第二抗体的轻链，以获得按C端至N端方向包含λ同种型的恒定轻链结构域和重链可变结构域(VH₂)的轻链；

c)通过用源自所述第一抗体的轻链的轻链可变结构域(VL)取代重链可变结构域(VH₁)，来修饰源自所述第一抗体的重链，以获得按C端至N端方向包含重链恒定结构域3、2和1(CH3、CH2和CH1)及轻链可变结构域(VL)的重链；和/或

通过用源自所述第二抗体的轻链的轻链可变结构域(VL)取代重链可变结构域(VH₂)，来修饰源自所述第二抗体的重链，以获得按C端至N端方向包含重链恒定结构域3、2和1(CH3、CH2和CH1)及轻链可变结构域(VL)的重链。

11.权利要求10的方法，其进一步包括步骤：

a)用包含编码所获得的多特异性抗体的核酸分子的表达载体转化宿主细胞；

b)在允许合成所述多特异性抗体分子的条件下培养所述宿主细胞；和

c)从所述培养物回收所述多特异性抗体分子。

12.多特异性抗体，其通过权利要求10或11的方法获得。