[发明专利]用于调节RNA的组合物和方法

权利要求书

1.在细胞中提高基因表达的方法，所述方法包括：

向细胞递送包含通式5’-X₁-X₂-3’的寡核苷酸，其中X₁包含具有互补区的5至20个核苷 酸，所述互补区与由所述基因编码的RNA转录物的至少5个连续核苷酸互补，其中X₁之所述 互补区3’端的核苷酸与所述RNA转录物的转录起始位点的核苷酸互补；并且X₂包含1至20个 核苷酸。

2.权利要求1所述的方法，其中所述RNA转录物在其5’端具有7-甲基鸟苷帽。

3.权利要求1所述的方法，其中所述RNA转录物具有7-甲基鸟苷帽，并且其中X₁之所述互 补区3’端的核苷酸与紧接所述7-甲基鸟苷帽内侧的RNA转录物的核苷酸互补。

4.权利要求1所述的方法，其中X₂5’端的至少第一核苷酸是与鸟嘌呤互补的嘧啶。

5.权利要求2所述的方法，其中X₂5’端的第二核苷酸是与鸟嘌呤互补的嘧啶。

6.权利要求1所述的方法，其中X₂包含式5’-Y₁-Y₂-Y₃-3’，其中X₂形成具有环区和茎区的 茎环结构，所述环区包含Y₂的核苷酸，所述茎区包含与Y₃的至少两个连续核苷酸杂交的Y₁的 至少两个连续核苷酸。

7.权利要求6所述的方法，其中Y₁、Y₂和Y₃独立地包含1至10个核苷酸。

8.权利要求6或7所述的方法，其中Y₃在紧接所述茎区3’端之后的位置包含与鸟嘌呤互 补的嘧啶。

9.权利要求2至8中任一项所述的方法，其中所述与鸟嘌呤互补的嘧啶是胞嘧啶。

10.权利要求1所述的方法，其中X₂包含与所述RNA转录物的至少5个连续核苷酸互补的 互补区，所述至少5个连续核苷酸不重叠于与X₁的所述互补区互补的RNA转录物区。

11.权利要求10所述的方法，其中X₂的所述互补区在所述RNA转录物之多腺苷酸化接点 的100个核苷酸之内。

12.权利要求11所述的方法，其中X₂的所述互补区在紧邻或重叠于所述RNA转录物之所 述多腺苷酸化接点的位置处与该RNA转录物互补。

13.权利要求11或12所述的方法，其中X₂还包含至少2个连续的嘧啶核苷酸，所述嘧啶核 苷酸与所述RNA转录物的poly(A)尾的腺嘌呤核苷酸互补。

14.权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述RNA转录物是mRNA、非编码RNA、长非 编码RNA、miRNA、或snoRNA、或任何其他合适的RNA。

15.权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述RNA转录物是mRNA转录物，并且其中 X₂包含与所述转录物之3’-UTR中的至少5个连续核苷酸互补的互补区。

16.权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述RNA转录物是mRNA，并且所述递送导 致由所述mRNA编码的蛋白质水平的提高。

17.权利要求16所述的方法，其中与未递送该寡核苷酸的合适对照细胞相比，由所述 mRNA编码之蛋白质水平的提高至少提高50％。