[发明专利]制备杀虫化合物的方法

说明书

相关申请的相互引用

本申请要求下列美国临时专利申请的利益：2014年8月13日提交的系列号62/036，861；2014年5月22日提交的系列号62/001，929；和2013年10月17日提交的系列号61/892，137，这些申请公开的全部内容在此清楚地引入本申请作为参考。

背景技术

本申请涉及有效和经济的合成化学方法，用于制备杀虫硫醚和杀虫亚砜。此外，本申请涉及需要用于其合成的某些新的化合物。将有利的是有效和高收率由商业可得原料制备杀虫硫醚和杀虫亚砜。

发明内容

以下定义适用于整个本说明书中所用的术语，除非另外在具体情况下受限。

如本申请所用的术语"烷基"表示支化或未支化的烃链。

除非另外指明，否则本申请单独使用的术语"环烷基"为饱和环状烃基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基。

如本申请所用作为另一基团一部分的术语"硫基"是指用作两个基团之间连接基的硫原子。

如本申请单独或作为另一基团一部分所用的术语"卤素"或"卤代"是指氯、溴、氟和碘。

下面在方案1中详细描述本申请的化合物和方法。

方案1

其中alkyl＝烷基

在方案1的步骤a中，将4-硝基吡唑进行卤代和还原，从而产生3-氯-1H-吡唑-4-胺盐酸盐(1a)。通过使用浓(37wt％)盐酸(HCl)从而在3-碳上出现卤化。使用三乙基硅烷(Et₃SiH)和在氧化铝上的钯(Pd/Al₂O₃)从而出现还原，其中在氧化铝上的钯优选为约1至10wt％，更优选约5wt％。该反应可以在约0℃-约40℃，优选约10℃-约20℃的温度下进行。该反应可以在极性质子溶剂，例如甲醇(MeOH)或乙醇(EtOH)，优选乙醇中进行。令人惊奇地发现，在约10℃和约20℃之间进行该反应的同时，在该步骤中使用约1至约4当量，优选约2.5至约3.5当量的三乙基硅烷，可以提供摩尔比为10:1的所需卤代产品3-氯-1H-吡唑-4-胺盐酸盐(1a)对不需要的产品

在方案1的步骤b中，在碱，优选无机碱，例如碳酸氢钠(NaHCO₃)存在下，在约0℃至约40℃，优选0℃至约20℃下，使用乙酸酐(Ac₂O)酰化3-氯-1H-吡唑-4-胺盐酸盐，从而生成N-(3-氯-1H-吡唑-4-基)乙酰胺(1b)。令人惊奇地发现，为了完成该反应，也为了避免过酰化作用，在3-位置上必须存在氯取代基。此处公开了在3-位置上没有卤素的对比例，其生成了双酰化的产品(参见“CE-1”)。此外，与使用氯基团的产率相比，在3-位置具有溴基的对比例提供了令人惊奇地低产率产品(“CE-2”)。

在方案1的步骤c中，在氢化物源，优选硼氢化钠(NaBH4)、酸源例如BrΦnsted酸或路易斯酸，优选路易斯酸，优选三氟化硼合乙醚(BF₃·Et₂O)存在下，将N-(3-氯-1H-吡唑-4-基)乙酰胺(1b)还原，从而生成3-氯-N-乙基-1H-吡唑-4-胺(7a)。令人惊奇地发现，反应产率受三氟化硼合乙醚(购自不同的供应商，目前优选Sigma Aldrich产品号为175501)质量的影响很大。

在方案1的步骤d中，将3-氯-N-乙基-1H-吡唑-4-胺(7a)与表示为ClC(＝O)C₁-C₄-烷基-S-R¹的酰氯反应，从而生成杀虫的硫醚(1e)。R¹选自C₁-C₄-卤代烷基和C₁-C₄-烷基-C₃-C₆-卤代环烷基，优选R¹选自CH₂CH₂CF₃或CH₂(2，2-二氟环丙基)。在碱，优选碳酸氢钠存在下，进行该反应，从而生成杀虫的硫醚(7b)。在四氢呋喃(THF)和水的混合物中进行偶合。令人惊奇地发现，由于氯基在吡唑环的3-位置(参见“CE-2”)，因此由该合成路线生产的硫醚(7b)仅仅是单乙酰代的。应当注意到令人惊奇地发现使用酰氯是重要的，与活性羧酸(参见CE-4)相比。