[发明专利]补体因子B的调节剂

权利要求书

1.一种包含修饰的寡核苷酸的化合物，其中所述修饰的寡核苷酸由20个连接的核苷组成，且具有由SEQ ID NO：440、198、228、237、444、448、450、453或455所示序列组成的核碱基序列，其中所述修饰的寡核苷酸具有

由10个连接的脱氧核苷组成的间隔区段；

由5个连接的核苷组成的5’侧翼区段；和

由5个连接的核苷组成的3’侧翼区段；

其中所述间隔区段位于所述5’侧翼区段和所述3’侧翼区段之间，其中每个侧翼区段的每个核苷包含2’-O-甲氧基乙基糖；其中所述修饰的寡核苷酸的每个核苷间键合是硫代磷酸酯键合并且其中每个胞嘧啶是5-甲基胞嘧啶。

2.如权利要求1所述的化合物，其中所述修饰的寡核苷酸由20个连接的核苷组成，且具有由SEQ ID NO：440所示序列组成的核碱基序列，其中所述修饰的寡核苷酸具有

由10个连接的脱氧核苷组成的间隔区段；

由5个连接的核苷组成的5’侧翼区段；和

由5个连接的核苷组成的3’侧翼区段；

其中所述间隔区段位于所述5’侧翼区段和所述3’侧翼区段之间，其中每个侧翼区段的每个核苷包含2’-O-甲氧基乙基糖；其中所述修饰的寡核苷酸的每个核苷间键合是硫代磷酸酯键合并且其中每个胞嘧啶是5-甲基胞嘧啶。

3.一种包含修饰的寡核苷酸的化合物，其中所述修饰的寡核苷酸由16个连接的核苷组成，且具有由SEQ ID NO：598所示序列组成的核碱基序列，其中所述修饰的寡核苷酸具有

由10个连接的脱氧核苷组成的间隔区段；

由3个连接的核苷组成的5’侧翼区段；和

由3个连接的核苷组成的3’侧翼区段；

其中所述间隔区段位于所述5’侧翼区段和所述3’侧翼区段之间；其中所述5’侧翼区段包含沿5’至3’方向的2’-O-甲氧基乙基糖、2’-O-甲氧基乙基糖和cEt糖；其中所述3’侧翼区段包含沿5’至3’方向的cEt糖、cEt糖和2’-O-甲氧基乙基糖；其中所述修饰的寡核苷酸的每个核苷间键合是硫代磷酸酯键合；并且其中每个胞嘧啶是5-甲基胞嘧啶。

4.一种包含修饰的寡核苷酸的化合物，其中所述修饰的寡核苷酸由16个连接的核苷组成，且具有由SEQ ID NO：549所示序列组成的核碱基序列，其中所述修饰的寡核苷酸包含

由10个连接的脱氧核苷组成的间隔区段；

由3个连接的核苷组成的5’侧翼区段；和

由3个连接的核苷组成的3’侧翼区段；

其中所述间隔区段位于所述5’侧翼区段和所述3’侧翼区段之间；其中每个侧翼区段的每个核苷包含cEt糖；其中所述修饰的寡核苷酸的每个核苷间键合是硫代磷酸酯键合；并且其中每个胞嘧啶是5-甲基胞嘧啶。

5.一种组合物，其包含权利要求1-4中任一项所述的化合物或其盐以及药学上可接受的载体。

6.如权利要求1-4中任一项的化合物在制备用于治疗与补体替代途径失调相关的疾病的药物中的用途，其中所述疾病是狼疮性肾炎、系统性红斑狼疮(SLE)或C3肾小球肾炎(C3GN)。

7.用于治疗与补体替代途径失调相关的疾病的如权利要求1-4或权利要求5中任一项的化合物或组合物，其中所述疾病是狼疮性肾炎、系统性红斑狼疮(SLE)或C3肾小球肾炎(C3GN)。