[发明专利]基于给予免疫原性的应激蛋白的治疗性癌症疫苗

权利要求书

1.一种用于制备包含肿瘤细胞应激蛋白的组合物的方法，所述方法包括 以下步骤：

i)将肿瘤细胞置于培养基中；

ii)使i)中的肿瘤细胞在体外经历应激并且确保这些细胞响应于所述应激 产生应激蛋白的结果；

iii)获得或回收应激的肿瘤细胞和应激蛋白；

iv)用能够给予所述应激蛋白免疫原性的分子或过程处理在iii)中获得的 所述应激的肿瘤细胞和应激蛋白；

其中所述肿瘤细胞在步骤ii)、iii)或iv)之后被灭活。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤ii)中，所述肿瘤细胞处 于生长期或平台期。

3.根据权利要求1或2所述的方法，包括步骤iv)，其中，所述应激的肿 瘤细胞和/或应激蛋白被半抗原化。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述细胞在选自由以下分子所组 成的组中的分子的存在下在体外温育：二硝基苯基、2,4-二硝基氟苯(DNFB)、 磺胺酸、N-碘代乙酰基-N'-(5-磺酸-萘基)乙二胺(EDA)、苯胺、对-氨基苯 甲酸。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，所述应激选自由辐 射、热休克、化学休克和代谢应激所组成的组。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，在步骤i)中的所述 肿瘤细胞包括来自预先建立的细胞系的异源细胞、来自患者的原始细胞系的细 胞、来自预先建立的异源细胞系的细胞和/或来自患者的细胞的组合、患者的 细胞或来自异源细胞系的细胞和所述患者的细胞的组合。

7.一种组合物，其通过执行根据前述任一项权利要求所述的方法能够获 得。

8.一种药物组合物，包含肿瘤细胞应激蛋白和含有半抗原化的应激蛋白 的非增殖性肿瘤细胞，以及药用赋形剂。

9.根据权利要求7或8所述的组合物，包含载有或含有半抗原化的应激 蛋白的非增殖性肿瘤细胞或这样的细胞的碎片。

10.根据权利要求7至9中任一项所述的组合物，包含细胞系细胞、来自 异源细胞系的细胞的组合、来自患者的细胞、或来自异源细胞系的细胞和患者 的细胞的组合，这些非增殖性肿瘤细胞载有或含有半抗原化的应激蛋白。

11.根据权利要求7至10中任一项所述的组合物，包含选自由热休克蛋 白、抗辐射蛋白、抗化疗蛋白、抗代谢应激蛋白所组成的组中的应激蛋白。

12.根据权利要求7至11中任一项所述的组合物，进一步包含佐剂。

13.根据权利要求7至12中任一项所述的组合物，用作抗癌药物。

14.一种抗癌治疗方法，包括施用有效量的根据权利要求6至10中任一 项所述的组合物。

15.根据权利要求14所述的方法，包括施用至少一剂量的10⁵至10⁷个肿 瘤细胞。

16.根据权利要求14或15所述的方法，包括在每次给药之间以1天至 10天的间隔，间隔给药2、3、4、5、6、7、8、9或10次。