[发明专利]用于改善配体-药物偶联物药代动力学的PEG化的药物-接头

权利要求书

1.一种配体-药物偶联物化合物，其中，所述配体-药物偶联物化合物包含配体单元和共价连接至所述配体单元的一个或多个接头-药物部分，其中，各接头-药物部分包含平行连接物单元，所述平行连接物单元使所述配体单元通过针对各药物单元的可释放组装单元的居间与一个或多个药物单元连接，并且连接相对于各接头-药物部分的药物单元呈平行取向的聚乙二醇单元，其中，所述可释放组装单元能够在所述配体单元靶向的靶位点附近释放游离药物，其中，所述接头-药物部分在所述配体-药物偶联物上提供1至32个药物单元的载量。

2.如权利要求1所述的配体-药物偶联物化合物，其特征在于，所述配体-药物具有式(I)、(II)或(III)所示的结构：

或其药学上可接受的盐，其中，

L是配体单元；

D是药物单元；

PEG是聚乙二醇单元；

Z是延伸单元；

X是可释放组装单元；

L^P是平行连接物单元；

A是任选的支化单元；

AD是药物连接单元；

下标p是如下范围内的整数：1至14，优选2至12(优选6至14、6至12、8至14或8至12)；

下标t是0至8，优选0、1、2或3；

下标m是1至4的整数，优选1或2；和

下标s是0或1，限制条件是，当s是0时，m是1，且当s是1时，m是2、3或4。

3.如权利要求2所述的配体-药物偶联物化合物，其特征在于，所述配体-药物偶联物由如下结构所示：

或其药学上可接受的盐。

4.如权利要求2或3所述的配体-药物偶联物化合物，其特征在于，下标s是0。

5.如权利要求2或3所述的配体-药物偶联物化合物，其特征在于，下标s是1，且下标m是2、3或4。

6.如权利要求2所述的配体-药物偶联物化合物，其特征在于，所述配体-药物偶联物具有式Ia、Ib、IIa、IIb、IIb、IIIa或IIIb所示的结构：

或其药学上可接受的盐。

7.如权利要求1-6中任一项所述的配体-药物偶联物化合物，其特征在于，各平行连接物单元(L^p)包含氨基酸、氨基醇、氨基醛或多胺。

8.如权利要求1-6中任一项所述的配体-药物偶联物化合物，其特征在于，各平行连接物(L^p)单元独立地具有如下结构：

其中，波浪线指示所述配体-药物偶联物内的L^p的共价连接位点；并且，其中R¹¹⁰是：

其中，星号表示该R¹¹⁰部分共价连接至以x标记的碳，并且该R¹¹⁰部分中的波浪线指示所述配体-药物部分内的L^p的三个连接位点之一；

各R¹⁰⁰独立地选自氢或-C₁-C₃烷基，优选H或CH₃；

Y独立地选自N或CH；

各Y’独立地选自NH、O或S；和

下标c独立地选自1至10的整数，优选1、2或3。

9.如权利要求7所述的配体-药物偶联物化合物，其特征在于，各平行连接物(L^p)单元的结构对应于下式中所示的D/L-赖氨酸：

其中，波浪线指示所述配体-药物偶联物内的L^p的共价连接位点。

10.如权利要求7所述的配体-药物偶联物化合物，其特征在于，各平行连接物(L^p)单元的结构对应于下式中所示的D/L-半胱氨酸或D/L-青霉胺：

其中，波浪线指示所述配体-药物偶联物内的L^p的共价连接位点。