[发明专利]基于丙酸的控释药物组合物

说明书

提供了包含培鲁比洛芬和控释聚合物的药物组合物，其中，该药物组合物的特征在于，控释聚合物是非水聚合物。

技术领域

本发明涉及包含丙酸衍生物的非甾体抗炎镇痛剂的药物组合物，并且具体地，涉及丙酸衍生物的控释药物组合物。更具体地，本发明涉及包含丙酸衍生物的药物培鲁比洛芬(pelubiprofen)和控释聚合物的药物组合物，以及涉及特征为包含丙酸衍生物的药物培鲁比洛芬以及作为控释聚合物的非水溶性聚合物的药物组合物。

背景技术

培鲁比洛芬，(±)-(E)-2-[4-(2-(氧代-环己叉基甲基)-苯基]丙酸是非甾体镇痛和抗炎剂(NSAIDs)并且由以下化学式表示：

这种物质在治疗各种紊乱如骨关节炎、风湿性关节炎、肌骨骼疼痛、手术后的后遗症、背痛、牙痛等中表现出药理学活性，并且这种物质是在日本专利登记号1167548和日本专利登记号1637767(日本专利申请号1984-142567)中公开的化合物。培鲁比洛芬是通过肝脏代谢转变为具有药物效果的物质的药物的前药类型，具有通过抑制COX-2(一种环加氧酶)来抑制前列腺素产生的药理学机制，并且当将培鲁比洛芬与双氯芬酸(diclophenac)或塞来昔布比较时，已知为具有与双氯芬酸或塞来昔布等效的或更强的缓解疼痛效果。

在韩国专利登记号922519中描述了包含培鲁比洛芬的药物组合物，其公开了具有改善的溶出度和稳定性的抗炎镇痛剂的口服药物制剂，其包含作为有效成分的具有1～30μm的平均粒径的培鲁比洛芬以及赋形剂如乳糖等，这是本申请的申请人的在先申请。

所述制剂基于一天三次的给予，这是因为培鲁比洛芬具有短半衰期，因此，为了有效地控制疼痛必要一天服用数次。

然而，在NSAIDs如培鲁比洛芬的情况下，如果一天服用数次，那么对于服药的顺从性是低的，药物暴露于胃肠道的频率增加，并且胃肠不良影响的发生率增加。

因此，如果包含作为有效成分的培鲁比洛芬的药物制剂可以降低服用药物的次数，那么预期的是将增加服药的便利并且同时将降低胃肠的不良影响，从而，已经进行了用于开发持续释放的制剂的大量研究。

韩国公开专利公开号2008-39400公开了持续释放的高水溶性药物的药物组合物，其包含具有短半衰期和亲水性聚合物的有效成分。

韩国登记的专利号167078公开了持续释放的口服制剂，该制剂包含作为有效成分的布洛芬等并且包含大量的分散于亲水性、水膨胀聚合物中的药物颗粒。

然而，到目前为止所公开的持续释放的制剂仅仅聚焦在简单地延迟来自制剂的药物的释放，而没有考虑减轻培鲁比洛芬的胃肠道不良影响。

发明内容

解决的技术问题

本发明的目的是提供新型的持续释放制剂，其可以持续释放培鲁比洛芬并且还可以降低胃肠不良影响。

更具体地，本发明的目的是提供在胃肠区域具有低的溶解速率并且在小肠区域具有最大溶出度的新型持续释放制剂，以免当该包含培鲁比洛芬的制剂简单地通过持续释放的形式制备时出现由于培鲁比洛芬的胃肠不良影响。

技术方案

为了解决问题，提供了以下方法。

提供的是包含培鲁比洛芬和控释聚合物的药物组合物，其特征在于，控释聚合物是非水溶性(不溶于水的)聚合物。

提供的是药物组合物，其特征在于，在胃肠区域(pH 1.2的溶出液)中2小时，该组合物溶出度小于30％。

提供的是药物组合物，其特征在于，在小肠区域(pH 6.8的溶出液)中2小时，该组合物溶出度大于50％。