[发明专利]用于预防或治疗特应性皮炎的包含作为活性成分的丁香酚的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及用于预防、治疗或改善特应性皮炎的药物组合物、健康 功能性食品组合物、准药物组合物以及化妆品组合物，所述组合物包含 丁香酚或其衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分。

背景技术

特应性皮炎是慢性、复发性的瘙痒性皮炎。它是通常影响婴儿至儿 童并伴随有瘙痒、干皮症或特异性湿疹的病症。特应性皮炎的典型症状 是手部、头皮、面部、颈部、肘部、膝盖等出现皮疹，皮肤干燥，瘙痒， 炎症和苔藓样变，其中如果用力抓挠，皮肤会作为鳞屑脱落并变厚，从 而形成深的皱纹。

特应性皮炎的直接原因仍不清楚，因此对其的研究在持续进行。为 了治疗特应性皮炎，已建议向其添加来自神经酰胺、亚油酸、植物油或 矿物油、类固醇制剂(如氢化可的松)的组分或具有抗菌和消炎功能的物质。 然而，类固醇制剂有极可能引起不良反应的问题，所述不良反应如表皮 生长抑制、副作用和由过氧化脲引起的皮肤的过度刺激和诸如细菌抗性 的副作用以及光敏感性。此外，延长的皮肤施用可能引起严重副作用， 如毛细血管扩张和/或角蛋白厚度增加和扩展。通常用于缓解特应性皮炎 的γ-亚油酸具有低的稳定性和相对高的皮肤刺激性，因此不适合于敏感 性皮肤。

丁香酚是从丁香油、肉豆蔻、肉桂、罗勒和月桂叶中提取的透明的 浅黄色精炼油。其在水中具有低溶解度且在有机溶剂中具有高溶解度。 此外，作为香料，它具有丁香的香味并且在高浓度下可能显示出令人不 快的气味。它的名称还来源于丁香的学名，即丁香(Eugeniaaromaticum) 或丁香(Eugeniacaryophyllata)，并且丁香酚由约72％至90％的提取自丁 香的精炼油(作为主要成分)组成。丁香酚的抗菌活性和麻醉活性是已知的， 并且由于缓解通常由有害的热刺激引起的牙痛的能力，丁香酚已作为恢 复剂被广泛用于牙科，以及通过与氧化锌组合被广泛用于假体用具 (Markowitz,K.等人,OralSurg.OralMed.OralPathol.,1992,73:729-737)。 然而，还未公开关于丁香酚或其衍生物对特应性皮炎的作用的任何信息。

公开内容

技术问题

本发明人旨在开发用于特应性皮炎的来源于天然产物或新化合物的 治疗剂。因此，本发明人证实了丁香酚或其衍生物可有效地用于预防或 治疗特应性皮炎，从而完成了本发明。

技术方案

本发明的一个目的是提供用于预防、治疗或改善特应性皮炎的药物 组合物、健康功能性食品组合物、准药物组合物以及化妆品组合物，所 述组合物包含由式1或式2所表示的化合物或其药学上可接受的盐作为 活性成分，

[式1]

[式2]

其中，在所述式中，R是氢或C_1-4烷基。

本发明的另一个目的是提供用于治疗特应性皮炎的经皮制剂，其包 含所述药物组合物。

本发明的另一个目的是提供一种用于预防或治疗特应性皮炎的方法， 其包括向可能患有特应性皮炎或患有特应性皮炎的对象施用所述药物组 合物。

有益效果

本发明的化合物对特应性皮炎的治疗具有极好的止痒作用，其是无 毒的，并且在治疗上可有效克服常规的特应性皮炎治疗剂的副作用，因 此其可以有效地用作用于预防、治疗和改善特应性皮炎的组合物。

附图说明

图1显示了制备在本发明中使用的特应性皮炎动物模型以及测量丁 香酚对特应性皮炎的治疗活性的实验步骤。

图2显示了本发明制备的特应性皮炎动物模型和丁香酚治疗的皮肤 恢复效果。

图3显示了用于确定丁香酚在预防或治疗特应性皮炎中的用途的表 皮层。

图4显示了丁香酚对异位性瘙痒(atopicpruritus)的效果。

图5显示了丁香酚对组胺诱导的瘙痒的治疗效果。

图6显示了丁香酚对血清素诱导的瘙痒的治疗效果。

图7显示3wt％的丁香酚与对机械性疼痛的治疗效果无关。

图8显示了根据丁香酚的浓度和体积，丁香酚对降低的运动能力的 效果。特别地，其显示3wt％的丁香酚特异性抑制瘙痒而未引起对象运 动能力的降低。

图9显示3wt％的丁香酚抑制辣椒素受体，从而增强了对热疼痛的 回避反应。