[发明专利]用于治疗癌症的针对LY75的偶联抗体

权利要求书

1.一种结合LY75的分离抗体或其抗原结合部分，所述抗体包含：

a）重链可变区，包含：

i）SEQ ID NO: 5所示第一vhCDR；

ii）SEQ ID NO: 6所示第二vhCDR；和

iii）SEQ ID NO: 7所示第三vhCDR；和

b）轻链可变区，包含：

i）SEQ ID NO: 8所示第一vlCDR；

ii）SEQ ID NO: 9所示第二vlCDR；和

iii）SEQ ID NO: 10所示第三vlCDR。

2.如权利要求1所述的分离抗体或其抗原结合部分，包含具有SEQ ID NO: 1所示氨基酸序列的重链可变区和具有SEQ ID NO: 2所示氨基酸序列的轻链可变区。

3.如权利要求1或2所述的分离抗体或其抗原结合部分，还包含共价附连的药物部分，所述药物是美登木素。

4.如权利要求3所述的分离抗体或其抗原结合部分，其特征在于，所述药物是选自DM4和DM1的美登木素。

5.如权利要求1或2所述的分离抗体，其特征在于，所述抗体诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和/或补体依赖性细胞毒性（CDC）。

6.如权利要求5所述的分离抗体，其特征在于，所述抗体是对Fc受体的结合增加和/或ADCC效力增加的工程改造的抗体。

7.一种包含前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，和一种或多种药学上可接受的稀释剂、赋形剂或运载体的药物组合物。

8.一种编码权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合部分的重链的核酸与一种编码权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合部分的轻链的核酸的组合。

9.一种表达载体或表达载体的组合，包含可操作地连接至一个或多个调控元件的编码权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合部分的重链的核酸和可操作地连接至一个或多个调控元件的编码权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合部分的轻链的核酸。

10.一种宿主细胞，包含：

（i）一种表达载体，包含可操作地连接至一个或多个调控元件的编码权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合部分的重链的核酸和可操作地连接至一个或多个调控元件的编码权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合部分的轻链的核酸；或

（ii）包含可操作地连接至一个或多个调控元件的编码权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合部分的重链的核酸的第一表达载体和包含可操作地连接至一个或多个调控元件的编码权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合部分的轻链的核酸的第二表达载体。

11.一种制备抗体或其抗原结合部分的方法，包括在所述抗体或其抗原结合部分表达的条件下培养权利要求10所述的宿主细胞。

12.如权利要求11所述的制备抗体或其抗原结合部分的方法，还包括分离所述抗体或其抗原结合部分。

13.用于癌症治疗的如权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合部分。

14.如权利要求13所述的抗体或其抗原结合部分，其特征在于，所述抗体或其抗原结合部分被表达LY75的细胞内化。

15.如权利要求13或14所述的抗体或其抗原结合部分，其特征在于，所述抗体或抗原结合部分包含共价附连的药物偶联物，所述共价附连的药物偶联物是美登木素。

16.如权利要求15所述的抗体或其抗原结合部分，其特征在于，所述美登木素是DM4。