[发明专利]新型2,6-二氨基嘧啶衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物，尤其涉及具有BTK抑制作用的新型2,6-二氨基嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐。

背景技术

布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton'styrosinekinase，BTK)是非受体酪氨酸激酶的Tec家族成员之一，是在除T淋巴细胞和自然杀伤细胞以外的所有造血系细胞类型中表达的重要信号传导酶(signalingenzyme)。BTK是与B细胞的存活、分化、增殖和活化等相关的重要控制因子，在B细胞的信号传导中发挥重要作用(非专利文献1、2)。细胞表面的B细胞受体(B-cellreceptor，BCR)介由存在于其下游的BTK将信号传导至细胞内，因此认为B细胞的信号传导途径的异常活化促进了B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病等的癌细胞的增殖和存活(非专利文献3)。另外，已知BTK在其他许多细胞的信号途径中也起到重要作用，据说BTK还与变应性疾病、自身免疫疾病和炎性疾病等有关(非专利文献1)。例如，已知BTK在肥大细胞中对高亲和力IgE受体(FcεRI)的信号传导起着重要作用，BTK缺陷的肥大细胞中脱粒减少、促炎性细胞因子的产生减少(非专利文献4)。另外，在BTK缺陷小鼠的实验中，暗示了BTK与系统性红斑狼疮(SLE)有关(非专利文献5)。进而BTK突变小鼠对胶原诱导性关节炎的发病显示出抵抗性(非专利文献6)。因此，具有BTK抑制活性的化合物对例如癌、B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病等与BTK信号有关的疾病的治疗有用，进而对变应性疾病、自身免疫疾病和炎性疾病、骨病等的治疗也有用。

迄今为止，虽然具有BTK抑制作用的化合物已被报道，且专利文献1、专利文献2、专利文献3等中记载了含嘧啶环的BTK抑制剂，但是对于6位为氨基的本发明的2,6-二氨基嘧啶衍生物还未具体记载，另外，关于本发明的2,6-二氨基嘧啶衍生物具有极其优异的BTK抑制作用也尚未公开。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开WO2008/033834号公报

专利文献2：国际公开WO2009/137596号公报

专利文献3：国际公开WO2013/083666号公报

非专利文献

非专利文献1：Satterthwaite,A.B.andWitte,O.N.,Immunol.Rev.,2000,175,120-127

非专利文献2：Kurosaki,T.,Curr.Opin.Immunol.,2000,12,276-281

非专利文献3：Davis,R.E.,etal.,Nature,2010,463,88-92

非专利文献4：Ellmeier,W.,etal.,FEBSJ.,2011),278,1990-2000

非专利文献5：Halcomb,K.E.,Mol.Immunol.,2008,46(2),233-241

非专利文献6：Jansson,L.andHolmdahl,R.,Clin.Exp.Immunol.,1993,94,459-465。

发明内容

发明要解决的问题

本发明的课题在于提供一种药物，特别提供具有BTK抑制作用的新型2,6-二氨基嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐。

用于解决问题的方案

本发明通过以下(1)~(2)而实现，

(1)下式(I)代表的2,6-二氨基嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐：

(式中，R¹表示任选具有取代基的低级烷基、任选具有取代基的烷氧基，Ar表示任选具有取代基的芳基、任选具有取代基的杂芳基，Z¹和Z²表示碳原子、或者Z¹和Z²中任一个或两个表示氮原子，Q表示选自以下结构(a)或(b)的结构：

R²表示任选具有取代基的低级烷基、任选具有取代基的环烷基，R³表示氢原子、卤素原子，Y表示氮原子或碳原子，结构(a)中虚线和实线的双线表示双键或单键)；

(2)上述(1)所述的2,6-二氨基嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其中，Q为结构(a)。

发明的效果