[发明专利]制备6-烷基化的甾族衍生物和相应烷基化的5;6;7;8-四氢萘-2(4αH)-酮的方法

权利要求书

1.式(I)化合物的制备方法：

其中R₁和R₂彼此独立地表示氢原子、包含1至3个碳原子的烷基或卤素原子，或R₁和R₂一起形成包含4至6个碳原子的碳基环，其邻位稠合至化合物(I)的B环，所述环任选地包含一个或多个双键且任选地被一个或多个包含1至3个碳原子的烷基所取代，或R₁和R₂一起形成甾族碳基骨架的C环和D环，所述C环和D环任选地包含一个或多个双键且任选地被一个或多个选自以下的基团所取代：包含1至12个碳原子的直链或支链烷基，包含1至12个碳原子并且任选地被一个或多个呈游离或经保护形式的羟基、羧基或氧代基团所取代的酰基，或卤素原子，对于所述C环和D环的每个位置而言可携带一个取代基，或者当可能时可携带两个取代基，

R’₁表示氢或卤素原子，并且R₁和R’₁位于A环和B环的平面的任意一侧，

R₃表示包含1至4个碳原子的烷基，

表示单键或双键，

且表示在A环和B环的α或β位置的单键，

所述方法包括以下步骤：使用有机金属烷基化试剂，对式(II)化合物进行烷基化，生成式(I)化合物，所述烷基化可引入烷基R₃以代替式(II)化合物中的卤素原子X，其中式(II)化合物为：

其中R₁、R’₁和R₂、和如在化合物(I)中所定义，

其中X为卤素原子，

所述有机金属烷基化试剂为式(R₃)₂CuLi的有机铜酸锂。

2.权利要求1的方法，其中所述C环和D环任选地被一个或多个选自以下的基团所取代：包含1至12个碳原子的直链或支链烷基，包含1至12个碳原子并且任选地被一个或多个呈游离或经保护形式的羟基、羧基或氧代基团所取代的酰基，或氟。

3.权利要求1的方法，其中R’₁表示氟。

4.权利要求1的方法，其中R₃表示甲基。

5.权利要求1的方法，其中R₃表示位于α位的甲基。

6.权利要求1的方法，其中X为溴或碘。

7.权利要求1的方法，其中X为溴。

8.权利要求1的方法，其中所述烷基化试剂为式(R₃)₂CuLi的有机铜酸锂并且其中所述烷基化包括以下步骤：使化合物(II)与所述有机铜酸锂进行反应，接着使由此获得的化合物与式R₃X”’的第二烷基化试剂进行反应，其中X”’为卤素原子。

9.权利要求8的方法，其中X”’为碘。

10.权利要求1至8中任一项的方法，其中通过将式(III)化合物卤化，得到化合物(II)：

其中R₁、R’₁、R₂、和如在权利要求1中所定义。

11.权利要求1至10中任一项的方法，其中X表示溴原子。

12.权利要求11的方法，其中化合物(II)通过在自由基引发剂存在下，使化合物(III)与N-溴代酰亚胺进行反应来获得。

13.权利要求12的方法，其中所述N-溴代酰亚胺为N-溴代琥珀酰亚胺。