[发明专利]取代的4,5‑二氢吡唑并[3,4‑c]吡啶‑2‑酮的螺环衍生物及应用有效
申请号: | 201480061682.5 | 申请日: | 2014-12-08 |
公开(公告)号: | CN105745212B | 公开(公告)日: | 2017-09-12 |
发明(设计)人: | 魏用刚;邱关鹏;王松 | 申请(专利权)人: | 四川海思科制药有限公司 |
主分类号: | C07D471/10 | 分类号: | C07D471/10;A61K31/438;A61K31/5377;A61K31/4545;A61P9/10;A61P7/02 |
代理公司: | 北京三友知识产权代理有限公司11127 | 代理人: | 张德斌,姚亮 |
地址: | 611130 四川省成都*** | 国省代码: | 四川;51 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | |||
搜索关键词: | 取代 吡唑 吡啶 衍生物 应用 | ||
1.一种通式(I)所示的化合物,或者其立体异构体、或药学上可以接受的盐,其中:
R1选自氰基、-(CH2)n-C(=O)R1a、-(CH2)n-S(=O)pR1a、C1-6烷基、-(CH2)n-C1-6烷氧基、-(CH2)n-NR1aR1b、-(CH2)n-C3-10碳环或-(CH2)n-C3-10杂环,所述杂环含有1至4个选自N、O或S的杂原子,所述烷基、烷氧基、碳环和杂环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、(=O)、氨基、羟基、羧基、醛基、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代;
R1a和R1b各自独立的选自氢、氨基、羟基、-(CH2)n-C3-10碳环、-(CH2)n-C3-10杂环、C1-4烷氧基或C1-4烷基,所述杂环含有1至4个选自N、O或S的杂原子,所述烷基、碳环和杂环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、(=O)、氨基、羟基、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代;
R2选自H、F、Cl、Br、I、C1-4烷基或C1-4烷氧基;
环M为环丙基,所述环丙基任选进一步被0至3个R3取代;
R3各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、羟基、巯基、氨基、氰基、-(CR3aR3b)nR3c、C1-4烷基或C1-4烷氧基,所述氨基、烷基或烷氧基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、氨基、羟基、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代;
R3a、R3b和R3c各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、羟基、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-C(=O)OR3d或-C(=O)NR3eR3f;
R3d、R3e和R3f各自独立的选自H或C1-4烷基;
R4选自H、F、Cl、Br、I、氰基、-(CR4aR4b)nOR4c、-(CR4aR4b)nNR4cR4d、-C(=O)NR4aR4b、-(CH2)nS(=O)pR4a、-C(R4aR4b)R4c、C3-10碳环或者3至10元杂环,所述杂环含有1至4个选自N、O或S的杂原子,所述碳环或杂环各自独立任选进一步被0至4个R4e取代;
R4a、R4b、R4c、R4d和R4e各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、三氟甲基、C1-4烷基或C1-4烷氧基,所述氨基、烷基或烷氧基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、羟基、巯基、氰基、氨基、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代;
作为选择,R4a和R4b可以形成(=O);
作为选择,R4a和R4b、R4c和R4d可与它们相连的原子一起形成3至6元环,所述环含有0至3个选自N、O或S的杂原子,所述环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、羟基、巯基、氰基、氨基、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代;
表示环D存在或不存在;
当环D存在时,环E选自苯基或5至6元杂芳基,所述杂芳基含有1至3个选自N、O或S的杂原子,所述苯基或杂芳基任选进一步被0至3个R5取代;环D,包括环E与之相连的两个原子一起形成5至6元环,所述5至6元环含有0至2个选自N、O或S的杂原子,所述5至6元环任选进一步被0至5个R6取代;
当环D不存在时,环E选自苯基或5至6元杂芳基,所述杂芳基含有1至3个选自N、O或S的杂原子,所述苯基或杂芳基任选进一步被0至5个R5取代;
R5各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、羟基、巯基、氰基、三氟甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-(CR5aR5b)nNR5cR5d、-(CH2)nC(=NR5c)N(R5aR5b)、-(CR5aR5b)n-C(=O)NR5cR5d、-(CR5aR5b)nNR5dC(=O)R5c、-(CR5aR5b)nOR5c、-(CH2)nC(=O)R5a或-(CH2)nS(=O)pR5a,或者这些基团各自独立任选被取代,当被取代时,任选被1至4个选自H、F、Cl、Br、I、羟基、巯基、氰基、氨基、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代;
R5a、R5b、R5c和R5d各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、羟基、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基或C3-6碳环;
作为选择,R5a和R5b可以形成(=O);
作为选择,R5a和R5b、R5c和R5d可与它们相连的原子一起形成3至6元环,所述环含有0至3个选自N、O或S的杂原子,所述环任选进一步被0至4个选自F、Cl、Br、I、羟基、巯基、氰基、氨基、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代;
R6各自独立地选自H、F、Cl、羟基、巯基、氰基、氨基、C1-4烷基或C1-4烷氧基;
作为选择,两个R6可以形成(=O);
作为选择,当两个R6连接在同一个原子上时,可与它们相连的原子一起形成一个3至4元环,所述环含有0至1个选自N、O或者S的杂原子;
m选自0、1、2、3或者4;
n选自0、1、2、3或者4;
p选自0、1或者2。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于四川海思科制药有限公司,未经四川海思科制药有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201480061682.5/1.html,转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇:水性聚合物分散体的连续或半连续冷冻凝结法
- 下一篇:取代的苯丙氨酸衍生物