[发明专利]鉴定对肿瘤具有直接抑制作用的干扰素的方法及其用途

权利要求书

1.一种对测试干扰素相对于rSIFN-co的效力进行确定或比较，或建立测试干扰素与rSIFN-co间的等效性的方法，包括：

(1)提供所述测试干扰素和rSIFN-co；和

(2)在相同的特定条件下，在体外对所述测试干扰素和rSIFN-co分别测定对HT-29细胞中LRP6和FZD6的表达的下调，

在此所述测试干扰素以统计学显著方式存在对HT-29细胞中LRP6和FZD6的表达的下调，表示所述测试干扰素与rSIFN-co具有相同的效力，或是表示所述测试干扰素与rSIFN-co是等效的。

2.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤(2)中进一步测定下述任一种或更多种活性：

(a)对任一或更多只荷瘤小鼠模型体内癌细胞生长的抑制；

(b)对癌细胞生存力的降低；

(c)对癌细胞迁移的抑制；

(d)对癌细胞中β-联蛋白/TCF转录活性的抑制；

(f)对癌细胞中Axin2、CD24、存活蛋白和ID2中任一种或更多种的表达的抑制；

(g)对癌细胞中伪足形成的抑制；

(h)对癌细胞中β-联蛋白表达的抑制；和

(i)对癌细胞中DKK-3、KLF-4和BATF2中任一种或更多种的表达的上调；

在此(b)-(i)的活性在体外条件下测定，并且所述测试干扰素以统计学显著方式存在对HT-29细胞中LRP6和FZD6的表达的下调与(f)中指定的活性，和/或以统计学显著方式存在(a)、(b)、(c)和(d)中指定的任何1种、或2种、或3种、或4种活性，和/或测试干扰素存在(g)、(h)和(i)中指定的任一种或更多种活性，进一步表示所述测试干扰素与rSIFN-co具有相同的效力，或是表示所述测试干扰素与rSIFN-co是等效的。

3.根据权利要求2所述的方法，其中在测定上述一种或更多种活性中所使用的癌细胞包括如下的任一种或更多种：肺癌细胞、结肠癌细胞、宫颈癌细胞、肝癌细胞、乳腺癌细胞和前列腺癌细胞。

4.根据权利要求2或3所述的方法，其中在测定上述一种或更多种活性中所使用的癌细胞包括如下的任一种或更多种：A549细胞、Hela细胞、CL-1细胞、Huh-7细胞、SW480细胞、MDA-MB-231细胞、Calu-1细胞、SMMC-7721细胞、PANC-1细胞、SW620细胞、SPC-A4细胞、H1299细胞、H460细胞和HT-29细胞。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其中统计学显著指当与对照相比，p值小于或等于0.05。

6.根据权利要求1或2所述的方法，其中统计学显著指当与对照相比，p值小于或等于0.01。

7.根据权利要求1或2所述的方法，其中统计学显著指当与对照相比，p值小于或等于0.005。

8.根据权利要求1或2所述的方法，其中统计学显著指当与对照相比，p值小小于或等于0.001。

9.根据权利要求1或2所述的方法，其中统计学显著指当与对照相比，p值小于或等于0.0005。

10.根据权利要求1或2所述的方法，其中统计学显著指当与对照相比，p值小于或等于0.0001。

11.根据权利要求5所述的方法，其中所述对照不用测试干扰素或rSIFN-co处理。

12.根据权利要求6所述的方法，其中所述对照不用测试干扰素或rSIFN-co处理。

13.根据权利要求7所述的方法，其中所述对照不用测试干扰素或rSIFN-co处理。

14.根据权利要求8所述的方法，其中所述对照不用测试干扰素或rSIFN-co处理。