[发明专利]白介素-4受体结合融合蛋白及其应用

权利要求书

1.一种融合蛋白，所述融合蛋白包含白介素-4(IL-4)受体结合蛋白和促凋亡Bcl-2家族多肽。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述IL-4受体结合蛋白是环状排列的(cp)。

3.根据权利要求1或2所述的融合蛋白，其中，所述促凋亡Bcl-2家族多肽包含BH3域。

4.根据权利要求3所述的融合蛋白，其中，包含BH3域的所述促凋亡Bcl-2家族多肽是Bad、Bik/Nbk、Bid、Bim/Bod、Hrk、Bak或者Bax。

5.根据权利要求3或4所述的融合蛋白，其中，包含BH3域的所述促凋亡Bcl-2家族多肽进一步包含降低磷酸化的突变。

6.根据权利要求5所述的融合蛋白，其中，进一步包含降低磷酸化的突变的包含BH3域的所述促凋亡Bcl-2家族多肽是Bad多肽。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的融合蛋白，其中，所述融合蛋白能够促进表达IL-4受体(IL-4R)的靶细胞的细胞死亡或者凋亡、抑制细胞存活、或者抑制细胞增殖。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的融合蛋白，其中，所述IL-4受体结合蛋白是对与I型或II型IL-4R的结合具有选择性的突变型IL-4或者IL-13。

9.根据权利要求8所述的融合蛋白，其中，对与II型IL-4R的结合具有选择性的所述突变型IL-4包含KFR变体或者KF变体，或者对与I型IL-4R的结合具有选择性的所述突变型IL-4包含RGA变体。

10.根据权利要求8所述的融合蛋白，其中，所述突变型IL-13包含Al1变体或者DN变体。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的融合蛋白，所述融合蛋白进一步包含接头。

12.根据权利要求11所述的融合蛋白，其中，所述接头具有序列GS或者是泛素或者泛素变体分子。

13.根据权利要求1或2所述的融合蛋白，所述融合蛋白包含SEQIDNO：24至27中任一个的氨基酸序列。

14.一种核酸分子，所述核酸分子编码权利要求1至13中任一项所述的融合蛋白。

15.一种核酸分子，所述核酸分子包含SEQIDNO：35至38中任一个的核酸序列。

16.一种载体，所述载体包含权利要求14或15所述的核酸分子。

17.一种宿主细胞，所述宿主细胞包含权利要求16所述的载体。

18.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1至13中任一项所述的融合蛋白、权利要求14或15所述的核酸分子、权利要求16所述的载体、或者权利要求17所述的宿主细胞。

19.一种诱导细胞死亡的方法，所述方法包括向需要的受试者施用：权利要求1至13中任一项所述的融合蛋白、权利要求14或15所述的核酸分子、权利要求16所述的载体、或者权利要求17所述的宿主细胞。

20.一种诱导细胞死亡的方法，所述方法包括使表达IL-4R的靶细胞与权利要求1至13中任一项所述的融合蛋白、权利要求14或15所述的核酸分子、或者权利要求16所述的载体接触。

21.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向需要的受试者施用：权利要求1至13中任一项所述的融合蛋白、权利要求14或15所述的核酸分子、权利要求16所述的载体、或者权利要求17所述的宿主细胞。

22.一种治疗癌症的方法，所述方法包括使表达IL-4R的赘生性细胞与权利要求1至13中任一项所述的融合蛋白、权利要求14或15所述的核酸分子、或者权利要求16所述的载体接触。

23.一种治疗癌症的方法，所述方法包括使在需要的受试者中的肿瘤微环境中表达IL-4R的非恶性细胞与权利要求1至13中任一项所述的融合蛋白、权利要求14或15所述的核酸分子、权利要求16所述的载体、或者权利要求17所述的宿主细胞接触。

24.根据权利要求23所述的方法，其中，所述非恶性细胞在所述受试者开始治疗之前接触。