[发明专利]古德帕斯丘抗原结合蛋白检测和抑制以及其在糖尿病中的应用

权利要求书

1.用于治疗2型糖尿病的方法，包括给有需要的受试者施用有效量的古德帕斯丘抗原 结合蛋白(GPBP)抑制剂，以治疗2型糖尿病。

2.用于限制2型糖尿病发生的方法，包括给有需要的受试者施用有效量的GPBP抑制剂， 以限制2型糖尿病的发生。

3.用于治疗前驱糖尿病状态的方法，包括给有需要的受试者施用有效量的GPBP抑制 剂，以治疗前驱糖尿病状态。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者与对照相比具有增加的循环GPBP。

5.根据权利要求2所述的方法，其中所述受试者患有前驱糖尿病状态。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述GPBP抑制剂包括抗-GPBP单克隆抗体。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述抗-GPBP单克隆抗体是人源化单克隆抗体。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述GPBP抑制剂包括下式的化合物：

，

或其药学上可接受的盐，其中：

R选自N和CR₅；

R₅选自由氢、卤素、氰基、硝基、羟基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、卤基(C₁-C₆烷 基)、C₁-C₆烷氧基、卤基(C₁-C₆烷氧基)、氨基、(C₁-C₆烷基)氨基、二(C₁-C₆烷基)氨基、羟基 (C₁-C₆烷基)、(C₁-C₆烷氧基)C₁-C₆烷基、氨基(C₁-C₆烷基)、硫烷基(C₁-C₆烷基)、(C₁-C₆烷基) 硫烷基(C₁-C₆烷基)、-(CH₂)_1-5-C(O)(C₁-C₆烷氧基)、-(CH₂)_1-5-C(O)NH₂、(芳基)C₂-C₆烷基和 (杂芳基)C₁-C₆烷基组成的组；

R₁是氢、卤素、羟基、C₁-C₆烷基、卤基(C₁-C₆烷基)、C₁-C₆烷氧基、卤基(C₁-C₆烷氧基)、羟 基(C₁-C₆烷基)、(C₁-C₆烷氧基)C₁-C₆烷基、氨基(C₁-C₆烷基)、硫烷基(C₁-C₆烷基)或(C₁-C₆烷 基)硫烷基(C₁-C₆烷基)；

R₂是C₁-C₆烷基、卤基(C₁-C₆烷基)、C₁-C₆烷氧基、卤基(C₁-C₆烷氧基)、羟基(C₁-C₆烷基)、 (C₁-C₆烷氧基)C₁-C₆烷基、甲酰基(C₀-C₆烷基)、氨基(C₁-C₆烷基)、硫烷基(C₁-C₆烷基)、(C₁-C₆烷基)硫烷基(C₁-C₆烷基)、-(CH₂)_1-5-C(O)OH、-(CH₂)_1-5-C(O)(C₁-C₆烷氧基)、-(CH₂)_1-5-C(O) NH₂、(芳基)C₁-C₆烷基或(杂芳基)C₁-C₆烷基；

R₃是C₁-C₆烷基、卤基(C₁-C₆烷基)、C₁-C₆烷氧基、卤基(C₁-C₆烷氧基)、羟基(C₁-C₆烷基)、 (C₁-C₆烷氧基)C₁-C₆烷基、甲酰基(C₁-C₆烷基)、氨基(C₁-C₆烷基)、硫烷基(C₁-C₆烷基)、(C₁-C₆烷基)硫烷基(C₁-C₆烷基)、-(CH₂)_1-5-C(O)OH、-(CH₂)_1-5-C(O)(C₁-C₆烷氧基)、-(CH₂)_1-5-C(O) NH₂、-(CH₂)_1-5-C(O)NH(C₁-C₆烷基)、-(CH₂)_1-5-C(O)N(C₁-C₆烷基)₂、-CH＝CH-C(O)OH、-CH＝ CH-C(O)(C₁-C₆烷氧基)、(芳基)C₁-C₆烷基或(杂芳基)C₁-C₆烷基；以及

R₄是羟基、卤基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤基(C₁-C₆烷氧基)、苄氧基、-(CH₂)_1-5-C(O) OH、-(CH₂)_1-5-C(O)(C₁-C₆烷氧基)、-(CH₂)_1-5-C(O)NH₂、-(CH₂)_1-5-C(O)NH(C₁-C₆烷基)、- (CH₂)_1-5-C(O)N(C₁-C₆烷基)₂、-CH＝CH-C(O)OH、-CH＝CH-C(O)(C₁-C₆烷氧基)、-O(CH₂)_1-5-C (O)OH、-O(CH₂)_1-5-C(O)(C₁-C₆烷氧基)、(芳基)C₁-C₆烷基或(杂芳基)C₁-C₆烷基。