[发明专利]预测健康衰老的脂质生物标志物

说明书

在一个方面，本发明提供了一种用于预测受试者的非健康衰老风险的方法，所述方法包括：(a)测定来自所述受试者的样本中两种或更多种脂质生物标志物的水平，其中所述生物标志物选自以下组中的两个或更多个：(i)三酰基甘油(TAG)，从TAG(46:5)至TAG(54:3)；(ii)醚磷脂酰胆碱(PC‑O)，从PC‑O(28:0)至PC‑O(38:6)；(iii)鞘磷脂(SM)，从SM(33:1)至SM(50:1)；(iv)磷脂酰胆碱(PC)，从PC(32:1)至PC(40:5)；(v)磷脂酰肌醇(PI)，从PI(36:1)至PI(38:3)；(vi)磷脂酰乙醇胺(PE)，从PE(36:2)至PE(38:4)；并且(b)将所述样本中所述生物标志物的水平与参考值进行比较；其中与所述参考值相比，所述样本中所述生物标志物的水平指示所述受试者的非健康衰老风险。

技术领域

本发明整体涉及一种健康的生活方式以及预防与年龄相关的慢性疾病的方法。具体地讲，本发明涉及生物标志物及其在监测衰老过程中的用途。因此，本发明提供了多个脂质生物标志物和生物标志物组合，其可用于预测受试者的非健康衰老风险。

背景技术

衰老被定义为与发病率和死亡率风险的增加相关的功能能力和抗逆性随时间推移的不断降低。此外，人类的衰老表型异质性非常高，可将其描述为由多个环境变量、随机变量和表观遗传变量相互作用而得到的综合体。对衰老数十年的研究已经发现了与衰老过程相关的成百上千的基因和许多生物学过程，但与此同时，许多基本问题仍悬而未决或是备受争议的对象。

这些问题往往不是通过检查单个基因或单个途径便可解答的，而是需要在整体水平上将衰老作为一个复杂的多因素过程才能更清楚地解答。此外，衰老伴有由于促炎和抗炎过程之间的失衡所导致的慢性低度炎性状态，该失衡是已被证实对年龄相关的主要慢性疾病(例如动脉粥样硬化、2型糖尿病和神经退行性疾病)的发病至关重要的病理学病症。

由此看来，获得的健康衰老和长寿可能不仅反映积累炎症响应的倾向更低，还反映抗炎网络的高效发育。此外，由于肠道微生物群落对宿主哺乳动物系统的影响，越来越多的人意识到肠道微生物群落多样性的重要性，并且已经证实其对几种疾病(例如胰岛素抗性、克罗恩氏病、肠易激综合征、肥胖症和心血管疾病)的病原学有直接影响。

如今，代谢组学被认为是一种用于表征代谢表型的完善的系统方法，所述代谢表型是对各种内部和外部参数(包括环境、药物、饮食模式、生活方式、遗传学和微生物组)的生理协调响应的结果。基因表达和蛋白质组学数据指示潜在的生理变化，而细胞、组织和器官内的代谢物及其浓度的动力学变化代表生理调节过程的真实端点。

代谢组学已被成功地应用于研究营养干预后衰老过程的调节，包括小鼠、狗和非人灵长类动物中的卡路里限制诱导的代谢变化。具体地讲，在犬科动物群体中，肠道微生物群落代谢的许多显著变化与衰老相关。尽管这些发现已有所报道，但尚未出现对影响衰老过程的分子机制的全面分析报道。

此外，也一直未见对与长寿相关的代谢表型分析的报道。为了更好地阐明与脂质代谢途径紊乱相关的分子机制，脂质组学领域正被利用。可采用非靶标分析方法(鸟枪法)，从单个分析中综合测试脂质组(即生物脂质的完整集合)，从而进行脂质组学研究。但是，仍需鉴别指示受试者健康衰老和非健康衰老的可靠脂质生物标志物。

因此，本发明的目的在于提供易于检测并便于预测受试者健康衰老或非健康衰老风险的脂质生物标志物。这些脂质生物标志物可用于鉴别非健康衰老风险增加的受试者，并相应改变这些受试者的生活方式，从而有助于他们健康衰老。这可推迟受试者的与衰老相关的慢性炎性病症。

发明内容