[发明专利]作为感染性疾病和肠道炎症的药物靶标的穿孔蛋白-2活化剂和抑制剂

权利要求书

1.一种治疗患有肠道炎症的受试者的方法，所述方法包括向有需要的所述受试者施用 治疗有效量的抑制穿孔蛋白-2活性的化合物。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者患有结肠炎。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者患有克罗恩氏病。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者患有炎性肠病。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述化合物包含：小分子、多肽、寡核苷 酸、多核苷酸或其组合。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述抑制穿孔蛋白-2活性的化合物包含 泛素化途径的至少一种组分的抑制剂。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述抑制穿孔蛋白-2活性的化合物包含E1泛素活化 酶抑制剂、E2泛素缀合酶抑制剂或E3泛素连接酶抑制剂。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述抑制穿孔蛋白-2活性的化合物包含PYR-41、BAY 11-7082、Nutlin-3、JNJ26854165、沙利度胺、TAME、NSC-207895或其活性衍生物。

9.如权利要求6所述的方法，其中所述抑制穿孔蛋白-2活性的化合物包含Cullin环泛 素连接酶(CRL)抑制剂。

10.如权利要求5所述的方法，其中所述抑制穿孔蛋白-2活性的化合物包含类泛素化途 径的抑制剂。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述抑制穿孔蛋白-2活性的化合物包含NEDD8活化 酶(NAE)抑制剂。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述NAE抑制剂包含MLN-4924或其活性衍生物。

13.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述抑制穿孔蛋白-2活性的化合物包含 脱酰胺酶。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述脱酰胺酶包含Cif。

15.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述抑制穿孔蛋白-2活性的化合物包含 蛋白酶体抑制剂。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述蛋白酶体抑制剂包含硼替佐米、盐孢菌酰胺A、 卡非佐米、MLN9708、德兰佐米或其活性衍生物。

17.一种增加穿孔蛋白-2活性的方法，所述方法包括：向有需要的受试者施用治疗有效 量的至少一种增加穿孔蛋白-2的泛素化的化合物；并且由此增加穿孔蛋白-2的活性。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述至少一种化合物增加所述泛素化途径的至少 一种组分的所述活性和/或表达。

19.如权利要求18所述的方法，其中所述泛素化途径的所述至少一种组分包含E1泛素 活化酶、E2泛素缀合酶或E3泛素连接酶。

20.如权利要求17所述的方法，其中所述至少一种化合物包含异肽酶抑制剂。

21.如权利要求20所述的方法，其中所述异肽酶抑制剂包含泛素异肽酶抑制剂II(F6) (3，5-双((4-甲基苯基)亚甲基)-1，1-二氧化物，哌啶-4-酮)、泛素异肽酶抑制剂I(G5)(3， 5-双((4-硝基苯基)亚甲基)-1，1-二氧化物，四氢-4H-噻喃-4-酮)或其活性衍生物。

22.如权利要求17所述的方法，其中所述至少一种化合物包含去泛素化酶抑制剂。

23.如权利要求22所述的方法，其中所述去泛素化酶抑制剂包含PR619、IU1、NSC 632839、P5091、p22077、WP1130、LDN-57444、TCID、b-AP15或其活性衍生物。

24.如权利要求17所述的方法，其中所述至少一种化合物包含去类泛素化抑制剂。