[发明专利]经皮吸收胶体型液体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型的经皮吸收液体制剂。具体而言，本发明是涉及含有药物和磷脂酰胆碱的一种外用制剂。

背景技术

使药物经皮吸收，有多种方法存在。一般方法，使药物完全溶解在溶剂中，利用该溶剂的浓度梯度或吸收促进剂的效果来确保药物的吸收性。其他替代方法，目前已知可使用磷脂酰胆碱来形成载药胶束，促使药物经皮吸收(非专利文献1和2)。已知的含有磷脂酰胆碱的经皮外用液体制剂中，有以L-肉碱用于实现磷脂酰胆碱的优异吸收性的液体制剂(专利文献1)、有罗匹尼罗盐酸盐的水包油乳剂型液体制剂(专利文献2)。

经皮吸收制剂因其药物种类的不同而有出现皮肤刺激的情形。因此，剂型设计时应考虑降低皮肤刺激性。例如，有建议使用胆固醇作为多奈哌齐的皮肤刺激抑制剂(专利文献3)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：WO2011/024354

专利文献2：WO2011/111384

专利文献3：WO2011/136288

非专利文献

非专利文献1：P.桑托斯等，皮肤药理学生理学2008；21：246-259(P.Santosetal,SkinPharmacolPhysiol2008；21:246-259)。

非专利文献2：阿德南·阿齐姆等，药物开发与工业制药学，35:252-547,2009(AdenanAzeemetal,DrugDevelopmentandIndustrialPharmacy,35:252-547,2009)。

发明内容

鉴于以上问题，发明要解决的技术问题：

本发明的目的是，提供一种增强皮肤药物渗透性且降低皮肤刺激的经皮吸收液体制剂。

解决问题的技术方案：

本发明人发现，药物及磷脂酰胆碱在丙二醇或含丙二醇的溶剂中以50～500nm的粒子呈胶体分散时，相比于药物完全溶解并呈分子状态时更能显示出极高的皮肤渗透性，同时经皮吸收性可持续。本发明人进一步发现，该效果可通过添加链烷醇胺增强一倍。

本发明的技术方案如下：

(1)一种经皮吸收胶体型液体制剂，其中，药物或其盐在有磷脂酰胆碱的存在下呈胶体分散于丙二醇或含丙二醇的溶剂中，不含疏水性溶剂。

(2)上述(1)所记载的经皮吸收胶体型液体制剂中，更进而含有链烷醇胺。

(3)上述(1)或(2)所记载的经皮吸收胶体型液体制剂中，链烷醇胺是三乙醇胺。

(4)上述(1)～(3)中任一项所记载的经皮吸收胶体型液体制剂中，药物的结构含有六元环骨架及具有含氮基团。

(5)(6)上述(1)～(5)中任一项所记载的经皮吸收胶体型液体制剂中，胶体液的平均粒径为50～500nm。

(7)上述(1)～(6)中任一项所述的经皮吸收胶体型液体制剂中，磷脂酰胆碱的含量为0.1至5w/w％。

(8)上述(1)～(7)中任一项所记载的经皮吸收胶体液体制剂中，磷脂酰胆碱是一种不饱和磷脂酰胆碱。

(9)上述(2)～(8)中任一项所记载的经皮吸收胶体型液体制剂中，链烷醇胺的含量为0.01～10w/w％。

(10)上述(1)～(9)中任一项所记载的经皮吸收胶体型液体制剂中，磷脂酰胆碱至少从蛋黄磷脂酰胆碱或大豆磷脂酰胆碱中选择一种。

(11)一种经皮吸收胶体型液体制剂的制备方法，该方法包括把在丙二醇或含丙二醇的溶剂中呈溶解状态的药物或其盐，与在丙二醇或含丙二醇的溶剂中呈溶解状态的磷脂酰胆碱进行混合的工序；且该经皮吸收胶体型液体制剂中，药物或其盐与磷脂酰胆碱在丙二醇或含丙二醇的溶剂中呈胶体分散，不含疏水性溶剂。

(12)上述(11)所记载的经皮吸收胶体型液体制剂的制备方法中，更进而包括链烷醇胺添加工序。

(13)上述(11)或(12)所记载的经皮吸收胶体型液体制剂的制备方法中，链烷醇胺是三乙醇胺。

(14)上述(11)～(13)中任一项所记载的经皮吸收胶体型液体制剂的制备方法中，胶体液的平均粒径为50-500nm。

(15)上述(11)～(14)中任一项所记载的经皮吸收胶体型液体制剂的制备方法中，磷脂酰胆碱的含量为0.1～5w/w％。

(16)上述((11)～(15)中任一项所记载的经皮吸收胶体型液体制剂的制备方法中，磷脂酰胆碱是一种不饱和磷脂酰胆碱。