[发明专利]新B细胞细胞因子的鉴定

说明书

关于联邦资助研究或开发的声明

本发明根据国立卫生研究院的资助号AI096278在政府资助下完成。政府享有本发明中的某些权利。

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年11月20日提交的美国临时专利申请号61/906,855的权益，所述美国临时专利申请以引用的方式并入本文。

技术领域

本发明关于涉及称为IL40的新细胞因子的组合物和方法。

背景技术

细胞因子是调控免疫系统的小分泌蛋白质。它们是调控免疫应答(包括应答的类别和量级)的极其重要介质。实例包括白介素、趋化因子、肿瘤坏死因子超家族和干扰素。这些中的许多当前正变得作为免疫治疗剂加以探究。它们涉及于自身免疫疾病、癌症和其它病痛中。

发明内容

本发明的实施方案涉及称为白介素40(IL40或IL-40)的本文新细胞因子的鉴定。所述分子是一种由活化的B细胞产生的小分泌蛋白质。因此，它是活化的B细胞的生物标志物。在如全身性红斑狼疮的某些疾病中，它也被上调。因为B细胞与淋巴瘤和自身免疫疾病相关联，所以预期IL40在这些疾病的病理学中起作用，并且将为诊断或预后生物标志物。它也将通过以下方式来影响淋巴瘤的发展：影响这些癌症的发展，或致使它们对凋亡具有抗性，增强它们的生长，或有利于它们的分化。在自身免疫性方面，由病原性B细胞产生的IL40将会影响其它细胞，并且有利于与这些病状相关的炎症性应答。也涵盖使用IL40鉴定它的受体的方法。鉴定它的特异性受体是重要的，因为配体和它的受体的可用性也可被利用来鉴定这个相互作用的可用于上述适应症中的激动剂和拮抗剂。

在一个方面，提供一种针对C17orf99多肽基因产物(IL40)的抗体。抗IL40抗体可为：

a)IgG、IgM、IgA、IgD或IgE；

b)单克隆抗体；

c)Fab'、Fab、F(ab')₂、单结构域抗体(sdAb)、Fv或scFv(单链Fv)；

d)标记的抗体；

e)中和抗体；或

f)a)-e)的任何组合。

在另一方面，提供一种使用抗IL40抗体的方法。在所述方法中，可使用抗IL40抗体，例如：

a)在检测样品中的IL40的方法中。所述方法包括在免疫检测方法中使用抗体作为用于检测IL40的检测剂来免疫检测IL40。在一些实施方案中，免疫检测方法是酶联免疫吸附测定(ELISA)、组织学分析、荧光激活的细胞分选、放射免疫测定(RIA)、免疫放射测定、免疫组织化学分析、荧光免疫测定、化学发光测定、生物发光测定、蛋白质印迹或斑点印迹。在ELISA测定中，识别给定蛋白质的两种不同表位的两种不同抗体可用于通过在比色测定中检测连接于一种抗体的底物来检测所述蛋白质。在组织学分析中，标记的抗体可用于检测呈新鲜冷冻组织形式或呈福尔马林固定的石蜡包埋样品形式的组织样品中的蛋白质。在荧光激活的细胞分选中，荧光染料标记的抗体可用于检测表达特定蛋白质的细胞。在分泌蛋白质的情况下，存在允许通过为本领域技术人员所知的程序对所述蛋白质进行细胞内染色的可用技术。在放射免疫测定中，放射性标记的蛋白质可用于通过测量竞争测定中存在的放射性的量(例如通过使用特异性抗体)来测量给定样品中存在的蛋白质的量。这些测定的变化形式涉及通过取决于特异性抗体的亲和力/亲合力的竞争测定，使用抗体/标记化合物测量给定样品中的特定蛋白质的量。在蛋白质印迹中，给定蛋白质可通过在凝胶转移之后使用特异性抗体检测，这是一种也允许技术人员知晓检测的蛋白质的分子量的方法。

b)在治疗有需要的受试者的涉及IL40的疾病的方法中。所述方法包括向受试者施用治疗有效量的抗IL40抗体以中和IL40。在一些实施方案中，疾病是自身免疫疾病或淋巴瘤。