[发明专利]用于治疗癌症的组合物和方法

说明书

本发明涉及用于治疗癌症的组合物和方法。在一些实施方案中，本发明涉及可调节CDX2‑KLF4信号传导路径中的组分用以治疗骨髓增生异常综合征(MDS)、急性髓细胞白血病(AML)、急性淋巴细胞性白血病(ALL)、成人T细胞白血病(ATLL)、淋巴瘤、胃癌、多发性骨髓瘤或其组合、或与CDX2‑KLF4信号传导路径的异常活性相关的病状的药剂用途。

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年10月4日提交的美国临时申请号61/887,285、2013年12月20日提交的美国临时申请号61/919,023、2014年6月26日提交的美国临时申请号62/017,505以及2014年8月15日提交的美国临时申请号62/037,868的权益，所述临时申请全部据此以引用的方式整体并入本文。

发明领域

本发明大体上涉及用于治疗癌症的组合物和方法。

发明背景

已开发用于治疗各种癌症的许多药物或药物候选物，包括一些小分子化合物。然而，当前针对许多癌症的治疗在患有特定子组的癌症的患者中并非十分有效，或在所述患者中或一般来说毒性太大。

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组影响骨髓和血液的疾病。一些类型的MDS是轻度和易于管理的，而其它类型是重度和危及生命的。骨髓增生异常综合征(MDS)很少会被治愈；大多数患者从未得到实际上完全治疗。当前对MDS的治疗基于支配疾病进程的特定阶段的疾病的时期和机理。骨髓移植已用于具有不良预后或晚期MDS的患者中。Epstein和Slease，1985，Surg.Ann.17：125。然而，由于涉及创伤性手术，所以这个类型的疗法对于供者和接受者均是疼痛的，并且可对接受者导致重度乃至致命性并发症，特别是在同种异体移植的情况下并且产生相关移植物抗宿主疾病(GVHD)。因此，GVHD的风险限制骨髓移植用于患有另外致命性疾病的患者。此外，因为大多数患者是年长的，并且仅少许年轻MDS患者将具有匹配供者，所以骨髓移植的使用受到限制。对更有效用于治疗MDS和它的相关病症的方法仍然存在需要。

轻度MDS可随时间变得更加严重。它也可发展成快速进展性重度白血病，即急性髓细胞白血病(AML)。AML是一个子组的白血病。它是最常见形式的成人白血病(血癌)，在5年之后的存活率＜20％，并且如果患者年龄＞65岁，那么存活率小于5％。当前针对AML的治疗是生硬和苛刻的化学疗法(即，阿糖胞苷(cytarabine)、蒽环霉素(anthracycliine)等)，其不具有靶向性，并且具有限制性脱靶毒性。因此，对将可能对某一治疗敏感的患者与不敏感的患者区分存在迫切未满足的医学需要。

本发明满足这个需要，并且提供用于有效治疗癌症的组合物和方法。

发明概述

本发明提供用于治疗癌症的组合物和方法。在一些实施方案中，本发明部分地基于如下发现：尾相关同源框蛋白(Caudal-related Homeobox protein)CDX2-Krüppel样因子4(KLF4)信号传导路径(“CDX-KLF4信号传导路径”)对于一组癌症的发病机理是重要的，并且能够调节CDX2-KLF4信号传导路径的活性剂可用于有效治疗所述癌症。