[发明专利]抗血栓性材料

说明书

本发明的目的是提供有关低溶血毒性的安全性提高、可长期持续地发挥高的抗血栓性的抗血栓性材料。本发明提供抗血栓性材料，其具有被覆材料、和表面被上述被覆材料被覆的基材，所述被覆材料含有：含有选自烯化亚胺、乙烯基胺、烯丙基胺、赖氨酸、鱼精蛋白和二烯丙基二甲基氯化铵中的化合物作为构成单体的聚合物、和含有硫原子的具有抗凝固活性的阴离子性化合物，所述聚合物与所述基材共价结合，在该抗血栓性材料的表面，由X射线光电子能谱法测定的氮原子相对于全部原子的存在量的存在比率为6.0～12.0原子数%。

技术领域

本发明涉及抗血栓性材料。

背景技术

与血液接触的医疗设备和医疗器具（例如人工肾脏、人工肺、人工血管、人工瓣膜、斯滕特氏印模、斯滕特氏移植物、导管、游离血栓捕获器具、血管内窥镜、缝合线、血液回路、管子类、套管、血袋和注射器等）为了防止由血液的凝固导致的功能降低，被要求具有高的抗血栓性。作为赋予医疗设备和医疗器具抗血栓性的方法，一般有将作为抗凝固剂的肝素或肝素衍生物涂布或化学结合在基材的表面上的方法。

作为将肝素或肝素衍生物结合在基材的表面上的方法，已知主要有1）通过与在基材的表面引入的官能团共价结合而固定化的方法、和2）通过与在基材的表面引入的带有正电荷的阳离子性化合物离子结合而固定化的方法。

作为1）的方法，报道有使利用亚硝酸处理氧化了的醛化肝素与氨基化的基材的表面共价结合的方法（专利文献1）;使氨基化肝素与作为阳离子性化合物的聚乙烯亚胺（以下称为“PEI”）结合、使其与引入了自由基的基材的表面共价结合的方法（专利文献2）、使在基材的表面引入的PEI和肝素在还原剂的存在下共价结合的方法（专利文献3）。

作为2）的方法,报道有由于肝素或肝素衍生物离子性地带有负电荷,因此使其与带有正电荷的阳离子性化合物进行离子结合的方法（专利文献4～7）。进而,由该方法得到的抗血栓性材料具有肝素或肝素衍生物随着时间溶出的特征，通过改变肝素或肝素衍生物的结合量、溶出速度，可以控制抗血栓性的强度，因此研究了各种的与带有正电荷的阳离子性化合物的组合。

例如报道了利用氨解、酰胺形成反应在作为基材的聚对苯二甲酸乙二醇酯（以下称为“PET”）或聚酰胺的表面处理作为阳离子性化合物的聚胺，在其上使肝素离子结合而得到抗血栓性材料的方法（专利文献4和5）；在季铵盐等的有机阳离子混合物、季鏻化合物与肝素或肝素衍生物之间形成离子复合物，溶解于有机溶剂中并在基材的表面涂布，由此得到抗血栓性材料的方法（专利文献6和7）。另外，作为其它的方法，报道了将含有叔氨基的聚合物涂布于基材的表面，将氨基季铵化并使肝素与其进行离子结合，得到抗血栓性材料的方法（专利文献8）；将作为阳离子性化合物的PEI利用臭氧处理、等离子体处理引入基材的表面后，使肝素与其进行离子结合，得到抗血栓性材料的方法（专利文献9和10）。

另一方面，报道了通过使肝素等的带有负电荷的蛋白质非吸附性物质结合在基材的表面上，而抑制细胞向表面上的吸附的方法（专利文献11）。

现有技术文献

专利文献

专利文献1 : 日本专利第4152075号公报

专利文献2 : 日本专利第3497612号公报

专利文献3 : 日本特表平10-513074号公报

专利文献4 : 日本特公昭60-041947号公报

专利文献5 : 日本特公昭60-047287号公报

专利文献6 : 日本专利第4273965号公报

专利文献7 : 日本特开平10-151192号公报

专利文献8 : 日本专利第3341503号公报

专利文献9 : 日本专利第3497612号公报