[发明专利]离子水性组合物

说明书

本文公开了可用作鼻通道冲洗液以帮助呼吸系统粘膜、例如鼻粘膜水肿的吸收、用于治疗呼吸道和/或呼吸系统粘膜相关性病症、包括例如慢性鼻窦炎、窦炎、过敏性鼻炎和鼻息肉的离子水性组合物。该组合物包括离子水性溶液和藻衍生的组分如平均分子量高于4kDa且包含L‑岩藻糖和硫酸酯基团的支链硫酸多糖或褐藻提取物。还公开了用于治疗呼吸道和/或呼吸系统粘膜相关性病症、包括例如慢性鼻窦炎的方法和药物组合物。

发明背景

鼻窦疾病影响美国至少15％的人群，具有可预见的患者发病率和财政影响。重要的是，任何可以缓解鼻窦疾病的模式要求认真的关注。在这种背景中所采用的各种治疗中，鼻冲洗被认为是可以与现有处方药如类固醇、抗组胺药、血管收缩剂和其它药物联合应用的或作为帮助缓解鼻窦症状如鼻堵塞、鼻漏等的治疗模式的一部分的简单、便宜和有益的途径。

鼻通道的主要功能是调节呼吸空气流、加热和润湿吸入的空气和消除外来元素(灰尘、微生物病菌)。覆盖鼻粘膜的纤毛上皮在防御感染方面发挥重要作用。该上皮的颤动纤毛浸入它们周围的保护性粘液中，它们的目的是通过它们的运动推动该粘液以及任何外来杂质向后、即朝着咽的方向。

目前可获得的用于冲洗鼻通道的基于海水的组合物通常被制备成与鼻粘液等渗。这些组合物通常由海水与去离子水的混合物组成，该混合物中的海水的体积分数为约1/3。或者，组合物由增加的海水体积分数组成，产生高渗溶液。这些据信由于与等渗溶液相比产生了允许更有效的粘液除去的渗透梯度而具有较好的冲洗性质。

然而，尽管它们广泛用于冲洗和症状性缓解鼻窦病症，但是这些溶液(通常包装成气雾喷雾器的形式)提供了很少的对抗病因的治疗益处或没有对抗病因的治疗益处。而且，在其中给海水组合物补充被认为改善其作用的另外成分如外源性盐、防腐抗细菌剂、氨基酸、精油等物质的情况中，它们由于各种因素遭受到有限的工业实用性。这些包括所添加成分的差的水溶性、标签限制和/或烧灼感(例如在精油的情况中；根据WHO指南，这些不能用于儿童)、所添加成分与(高渗)溶液中存在的高含盐量的有限的相容性、成本增加或其它限制。

为此原因，寻求具有改善的效力和可忽略不计的副作用的较好的海水和/或盐水溶液。

发明简述

如下文所述，本发明表征了用于鼻施用的组合物和治疗呼吸道和/或呼吸系统粘膜相关性病症的方法。

在一个方面，组合物包含离子水性溶液和平均分子量高于4kDa且包含L-岩藻糖和硫酸酯基团的硫酸多糖。在一项实施方案中，组合物被配制成用于鼻施用。

在一项实施方案中，硫酸多糖来源于由褐藻分离的提取物。在另一项实施方案中，褐藻是裙带菜(Undaria pinnafitida)。在另一项实施方案中，硫酸多糖是岩藻依聚糖。在另一项实施方案中，硫酸多糖为组合物的约0.1至约10％重量含量的范围。

在另一项实施方案中，组合物还包含蓝/绿藻提取物，例如由钝顶螺旋藻(Spirulina platensis)分离的提取物。在一项实施方案中，蓝/绿藻提取物为组合物的约0.1至约10％重量含量的范围。

在另一项实施方案中，组合物还包含平均分子量高于约15kDa的硫酸化的基于半乳糖的多糖。在一项实施方案中，基于半乳糖的多糖是角叉菜胶。在另一项实施方案中，角叉菜胶选自ι-角叉菜胶、κ-角叉菜胶和λ-角叉菜胶。在特定实施方案中，角叉菜胶是ι-角叉菜胶。