[发明专利]包含1-茚满硫酰胺衍生物的疼痛治疗剂和/或预防剂

说明书

技术领域

本发明涉及疼痛治疗剂和/或预防剂，其包含1-茚满硫酰胺衍生物、其盐或其前药。

背景技术

根据国际疼痛研究协会(International Association for the Study of Pain，IASP)的分类所述，“疼痛”解释作“与实际或潜在的组织损伤相关的不愉快的感觉和情绪体验，或者依据这种损伤描述的不愉快的感觉和情绪体验”(非专利文献1)。

疼痛通常分为急性的或慢性的。急性疼痛是存在不超过三个月的疼痛。在大多数情况下，急性疼痛突然开始并且在特性方面是急剧的。急性疼痛可能由许多事件或情况所引起，如外科手术、断骨、牙科治疗、烧伤或割伤等。慢性疼痛是持续不少于三个月的疼痛。常见的慢性疼痛包括头痛、腰痛、癌性疼痛、关节痛、神经性疼痛、精神性疼痛(在无身体疼痛原因(如过去的疾病或损伤)的情况下发生的疼痛)。神经性疼痛，也翻译为神经源性疼痛，是由周围或中枢躯体感觉神经系统的损伤或疾病引起的顽固性疼痛，包括糖尿病神经病变、三叉神经痛、以及带状疱疹后遗神经痛(非专利文献2和3)。

疼痛是一项常见的医学问题，而缓解疼痛是一项重要的治疗目标。用镇痛药来治疗疼痛最为常见。镇痛药大致分为三个种类：(1)阿片类镇痛药；(2)非阿片类镇痛药，如抗炎类固醇、扑热息痛、以及安乃近；以及(3)“辅助镇痛药”(一组不同的药物，其被称为“不具有作为主要药理作用的镇痛作用，但当与镇痛药结合使用时可增强镇痛效果并且在选定的情况下显示出镇痛效果的药物”)。

尽管阿片类镇痛药通过作用于中枢神经系统中的阿片受体来提供强的镇痛效果；由于其严重的药品不良反应与依赖性，其用途受到限制。虽然非阿片类镇痛药具有镇痛效果，但效果微弱而且可引起多种药品不良反应。此外，尚未发现对慢性疼痛(如与糖尿病神经病变、三叉神经病变以及带状疱疹相关的神经性疼痛)有效的治疗药物，而且所期望的是开发一种对宽范围的疼痛(包括急性疼痛和慢性疼痛)有效的药物。

尽管目前多种镇痛药可供用于治疗疼痛，但在疼痛治疗方面仍存在巨大的、未满足的医疗需要。最近的报道估计四位经历外科治疗的患者中只有一位实现了对急性疼痛有充分的镇痛效果(非专利文献4和5)。此外，急性疼痛的不完全治疗可导致多种症状，包括焦虑、抑郁、失眠、疲劳、食欲下降、恶心和呕吐。另外，未被减轻的急性疼痛可进展成慢性疼痛。

从另一方面来说，关于慢性疼痛，WHO估计世界人口的20％患有某种程度的慢性疼痛。慢性疼痛对直接医疗成本与相关的间接成本(例如，伤残补偿、生产率损失)都有显著影响。由于大约40％患有慢性疼痛的患者无法实现充分的减轻，现在慢性疼痛被认为是一项重要的公共健康问题(非专利文献6)。

急性疼痛和慢性疼痛的有效治疗对于很多患者来说仍然是未满足的医疗需要。因此，强烈期望开发一种对急性疼痛和慢性疼痛有效的治疗剂。

作为急性疼痛的动物模型，用于评估瞬时疼痛的模型，如甩尾试验、退缩/顶锻试验(flinch/jump test)、热板试验、挤捏试验是已知的。作为用于急性持久性疼痛的模型，使用福尔马林测试。(非专利文献7)

从另一方面来说，作为慢性疼痛的模型，大鼠慢性压迫性损伤模型(CCI模型)等是已知的。利用疼痛原因进行分类，CCI模型被认为是与神经性疼痛对应的疾病模型。(非专利文献8)

因为硫酰胺衍生物具有镇痛效果，专利文献1和2中披露的低分子化合物是已知的。然而，具有镇痛效果的1-茚满硫酰胺衍生物是尚未知的。

引用清单

专利文献

专利文献1：WO 2007/095615

专利文献2：WO 2007/075752

非专利文献

非专利文献1：International Association for the Study of Pain(国际疼痛研究协会)(1979)，“Pain Definitions(疼痛定义)”，Pain(疼痛)6(3)：247-248，

非专利文献2：“Japanese translation of Neuropathic Pain-A report of Terminology Committee,the Japan Society of Pain Clinicians”(神经性疼痛的日语翻译-术语委员会报告书，日本疼痛医师协会)，Journal of Japan Society of Pain Clinicians(日本疼痛医师协会杂志)(2009)，16(4)509-514，