[发明专利]埃巴病毒疫苗

说明书

提供了新的疫苗，其诱导对埃巴病毒(EBV)的中和抗体。一些疫苗包含在它们的表面上展示来自EBV的包膜蛋白的纳米颗粒。所述纳米颗粒包含融合蛋白，其包含自组装蛋白的单体亚基，例如铁蛋白，连接于EBV包膜蛋白的至少一部分。所述融合蛋白自组装以形成展示包膜蛋白的纳米颗粒。这些疫苗可以用于对个体疫苗接种以针对不同类型的埃巴病毒，以及与从其获得所述EBV包膜蛋白的病毒抗原性不同的埃巴病毒的感染。还提供融合蛋白和编码这类蛋白的核酸分子。

对序列表的引用

本申请含有命名为“6137NIAID-34-PROV_Sequence_Listing_ST25.txt”，具有以字节计412KB的大小，创建于2013年10月11日，作为电子文本文件提交的序列表。该电子文件中含有的信息依据37CFR§1.52(e)(5)通过提述在此以其整体并入。

发明简述

本发明提供新的，基于纳米颗粒的埃巴病毒(Epstein–Barr virus)疫苗，其易于制造，有效，且其引起针对埃巴病毒的中和抗体。具体的，本发明提供新的埃巴病毒蛋白-铁蛋白纳米颗粒(np)疫苗。这类纳米颗粒包含融合蛋白，其每一个包含自组装蛋白的单体亚基，例如铁蛋白，与埃巴病毒包膜蛋白的免疫原性部分连接。因为这类纳米颗粒在它们的表面上展示埃巴病毒蛋白，它们可以用于疫苗接种个体针对埃巴病毒。

本发明的一个实施方案中是纳米颗粒，其包括第一融合蛋白，其与来自第一埃巴病毒包膜蛋白的至少一个免疫原性部分连接，所述第一埃巴病毒包膜蛋白选自gp350，gH，gL，gp42，gB和BMRF2。所述第一融合蛋白包括来自能够自组装为纳米颗粒的单体亚基蛋白的至少25个连续的氨基酸。此外，所述纳米颗粒在其表面上表达所述至少一个免疫原性部分。

所述自组装蛋白的单体亚基可以选自单体铁蛋白亚基蛋白，单体encapsulin蛋白，单体03-33蛋白，单体SOR蛋白，单体LS蛋白和单体PDC蛋白。在单体铁蛋白亚基蛋白的实施方案中，其可以选自细菌，植物，藻类、昆虫，真菌和哺乳动物铁蛋白。更具体的，所述单体亚基蛋白可以选自幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)铁蛋白的单体亚基，大肠杆菌蛋白的单体亚基和牛蛙(bullfrog)铁蛋白的单体亚基。另外，所述单体铁蛋白亚基蛋白可以是杂合蛋白，其包括牛蛙铁蛋白的至少部分连接到选自幽门螺杆菌铁蛋白和大肠杆菌铁蛋白的铁蛋白的至少部分。

所述单体亚基自组装蛋白可以包括选自下组的氨基酸序列的至少25个连续的氨基酸，与选自下组的氨基酸序列至少约80％相同，或包含选自下组的氨基酸序列：SEQ IDNO:2，SEQ ID NO:5，SEQ ID NO:8，SEQ ID NO:11，SEQ ID NO:14，SEQ ID NO:17，SEQ IDNO:20，SEQ ID NO:23，SEQ ID NO:26和SEQ ID NO:29。

所述第一埃巴病毒包膜蛋白可以来自埃巴病毒1型或埃巴病毒2型。另外，所述来自第一埃巴病毒包膜蛋白的至少一个免疫原性部分可以包括选自下组的氨基酸序列的至少100个氨基酸：SEQ ID NO:32，SEQ ID NO:35，SEQ ID NO:38，SEQ ID NO:41，SEQ ID NO:44，SEQ ID NO:47，SEQ ID NO:50，SEQ ID NO:53，SEQ ID NO:56，SEQ ID NO:59，SEQ IDNO:62，SEQ ID NO:65，SEQ ID NO:68，SEQ ID NO:130，SEQ ID NO:132，SEQ ID NO:134和SEQ ID NO:136。此外，所述至少一个免疫原性部分可以包括至少一个选自下组的域：EBVgp350域I,EBV gp350域II和EBV gp350域III。另外，所述至少一个免疫原性部分可以包括EBV gp350域I和域II的氨基酸序列。此外，所述至少一个免疫原性部分可以包括EBVgp350CR2结合位点。