[发明专利]拟杆菌属在预防和治疗冠状动脉疾病中的用途

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领域

本发明涉及微生物学。具体地，本发明涉及拟杆菌属细菌菌株在制备用于在受试者中治疗和/或预防冠状动脉疾病或用于降低血糖或血脂水平或用于改善冠状动脉粥样硬化病变的制剂中的用途。本发明还涉及包含拟杆菌属细菌的制剂(诸如药物组合物、营养药物性组合物或食物组合物)。本发明还涉及用于在受试者中治疗和/或预防冠状动脉疾病或降低血糖或血脂水平或改善冠状动脉粥样硬化病变的方法，该方法包括向有此需要的受试者施用有效量的拟杆菌属细菌菌株的步骤。

背景

冠状动脉疾病(CAD)是指冠状动脉的任何异常状况，其干扰向心(即心脏)肌或其任何部分递送足够的血液供应。通常，CAD是由斑块在动脉壁上的累积(即，动脉粥样硬化)引起的，特别是在服务于心脏的大型和中型动脉中。这些病况具有类似的原因、机制和治疗。CAD代表全球死亡和发病的主要原因。

目前的知识表明遗传和环境因素及其相互作用协同诱导复杂的表型和许多疾病。冠状动脉疾病(CAD)作为最具影响力的复杂疾病之一，近年来已通过GWAS(全基因组关联分析)得到越来越多地研究，并且已揭示10.6％的遗传因素由46个常见变异表示(Ehret,G.B.等，Genetic variants in novel pathways influence blood pressure and cardiovascular disease risk.Nature 478,103-109,通过引用并入本文)。然而，仍然需要更多的关于环境因素的影响如肠道微生物以及基因和微生物对疾病的贡献的知识。

我们的“被遗忘的器官”，肠道微生物群，在许多方面对我们的健康起着至关重要的作用，诸如从食物摄取能量，产生重要的代谢物，促进免疫系统的发展和成熟，以及保护宿主免受病原体感染等。最近的研究表明，菌群生态失调、慢性炎症和代谢异常存在于某些代谢性疾病如糖尿病和肥胖症的肠道中。冠状动脉疾病的特征是炎症、氧化和脂质代谢，这可能与肠道微生物及其代谢物潜在相关。一项近期的研究表明，肠道微生物可将红肉成分(诸如L-肉碱、磷脂酰胆碱、胆固醇)代谢成TMA，其将在肝脏中被进一步氧化成TMAO，从而在血管中引起氧化反应，进而导致炎症和脂质沉积，最终造成动脉粥样硬化和冠心病。同时，与健康受试者相比，具有症状性动脉粥样硬化的患者的肠道微生物群表现出明显的异常(Koeth，R.A.等Intestinal microbiota metabolism of L-carnitine,a nutrient in red meat,promotes atherosclerosis.Nature medicine 19,576-585，通过引用并入本文)。这些研究表明肠道微生物的生态失调可通过诱导人类代谢异常显著影响冠状动脉疾病的发病机制。然而，肠道菌群失调在由动脉粥样硬化诱发的冠状动脉疾病的发病机制中的作用及其对代谢系统的影响仍然令人困惑。

概要

本公开旨在至少在某种程度上解决现有技术中存在的至少一个问题。

本发明至少部分地基于本发明人的以下发现。

肠道微生物群的评估和表征已成为人类疾病(包括冠状动脉疾病(CAD))的主要研究领域。为了对CAD患者中的肠道微生物含量进行分析，本发明人基于对来自165位个体的肠道微生物DNA样品的深度鸟枪法测序，进行了宏基因组关联分析(MGWAS)的方案(Qin，J.等A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2diabetes.Nature 490,55-60(2012)，通过引用并入本文)。

本发明人鉴定了2种拟杆菌属益生菌。然后，本发明人分别验证了上述2种拟杆菌属益生菌在动物实验中对CAD的影响。动物实验的结果证明了单形拟杆菌(Bacteroides uniformis)和普通拟杆菌(Bacteroides vulgatus)的有效预防和治疗CAD的能力。

因此，在一个方面，本发明提供了单形拟杆菌和/或普通拟杆菌在制备用于治疗和/或预防受试者的冠状动脉疾病，或用于降低受试者的血糖或血脂水平，或用于改善受试者的冠状动脉粥样硬化病变的制剂中的用途。

在第二个方面，本发明提供了在用于治疗和/或预防受试者的冠状动脉疾病，或用于降低受试者的血糖或血脂水平或用于改善受试者的冠状动脉粥样硬化病变的制剂，其包含有效量的单形拟杆菌和/或普通拟杆菌。