[发明专利]作为抗癌药的7-(吗啉基)-2-(N-哌嗪基)甲基噻吩并[2，3-c]吡啶衍生物

说明书

本发明涉及新系列的具有以下式I结构的经取代的7‑(吗啉基)‑2‑(N‑哌嗪基)甲基噻吩并[2，3‑c]吡啶。其中定义了R1、R2、R3和R4。

技术领域

本发明涉及一系列新的经取代的7-(吗啉基)-2-(N-哌嗪基)甲基噻吩并[2，3-c]吡啶，其可用于治疗脑、乳腺、肺、胰腺和前列腺等的多种癌症。本发明提供了一系列式I的新的经取代的7-(吗啉基)-2-(N-哌嗪基)甲基噻吩并[2，3-c]吡啶或其药学上可接受的盐，

其中，

R1可以是-H、-C1-C6烷基、-C3-C6环烷基、-C(O)R5、-S(O)₂R5、-C(O)₂R5、被R6取代的-C1-C6烷基、被R6取代的-C3-C6环烷基、-芳基、被R6取代的-芳基、被R6取代的-杂芳基等，

R2、R3和R4可以独立地为-H，-OH，-SH，-卤素，-氨基，-氰基、硝基，-C1-C6烷基，-C3-C6环烷基，-芳基，-低级烷氧基，-C(O)R5，-S(O)₂R5、-C(O)₂R5、-C＝C(H)-R6、被R6取代的-氨基羰基、被R6取代或任选地含有-C3-C6的环烷基的-烷基氨基，烷基氨基羰基，-芳基氨基羰基，杂芳基，任选被H、氨基、含有C3-C6碳原子的氨基环烷基或氨基烷基取代的经取代杂芳基，含有1、2或3个杂原子(例如N、O、S)的稠合双环或三环杂芳基，任选被羟基、羟基烷基、氨基、氨基烷基、氨基羰基、炔基、氰基、卤素、低级烷氧基或芳氧基取代或者任选被R6取代的经取代芳基等，

R5可以是-H、-烷基、氨基、-氨基烷基、-N(alk)₂、被R6取代的-芳基、被R6取代的杂芳基、被R6取代的-稠合杂芳基、-三氟甲基等，

R6可选自-H、羟基、卤素、氰基、硝基、氨基、-C1-C6烷基、-N(alk)₂、-被取代的烷基(CH)_0-6、-任选被取代的芳基、-任选被取代的杂芳基、-任选被取代的芳烷氧基、-芳基(羟基)烷基、-芳香族酰基氨基、-芳基磺酰基氨基、-低级烷氧基芳基磺酰基氨基、-羟基低级烷氧基苯乙烯基、-低级烷氧基芳氧基、-任选被取代的芳基烯基、-杂芳基烯基、-杂芳基炔基、-芳香族酰基炔基、-任选被N-取代的氨基低级烷基、-芳基氨基、-芳基烷基氨基等。

背景技术

PCT申请WO 2007/122410描述了通过PI3激酶机制工作并可用于治疗脑、乳腺、肺等的多种增殖性疾病的某些噻吩并[2，3-c]嘧啶化合物。先导化合物GDC-0941(现称为Pictilisib)的结构如下：

某些作为PI3激酶的噻吩并[2，3-c]嘧啶

WO2009071901A1描述了一类作为PI3激酶抑制剂的稠合三环三唑和噻吩衍生物，其有益于治疗炎性、自身免疫、心血管、神经变性、代谢性、肿瘤、伤害感受性或眼部疾病。

美国专利申请no.20090247567A1描述了作为PI3激酶抑制剂的某些噻吩并[2，3-c]吡啶、稠合苯并吡喃和稠合苯并氧杂环庚三烯(benzoxipen)。

US8653089描述了作为PI3激酶的p110δ同种型的选择性抑制剂的杂环化合物的制剂，其用于治疗炎症、免疫疾病和某些形式的癌症。

用于其他应用的噻吩并[2，3-c]吡啶

US3579526A描述了作为可用的染料中间体、杀虫剂、除草剂、农药和润滑油添加剂的一系列噻吩并吡啶化合物。

GB2010249A描述了某些噻吩并[2，3-c]-[3.2-c]吡啶及其作为炎症抑制剂的治疗应用。