[发明专利]胰岛素抵抗改善剂

说明书

将利用淀粉酶水解淀粉而得的糖化物作为培养基用基材，向其添加酵母提取物制备发酵用培养基，在该培养基中接种枯草芽孢杆菌AK(FERM P－18291)，使其发酵且熟化后，制成含有生成的液状成分作为有效成分的胰岛素抵抗改善剂。本申请发明提供胰岛素抵抗改善剂，其改善多种胰岛素抵抗，例如，改善脂质代谢异常或糖代谢异常所致的胰岛素抵抗、炎症性脂肪细胞因子的产生亢进或抗炎症性脂肪细胞因子的产生减少的调整所致的胰岛素抵抗、炎症或巨噬细胞的浸润所致的胰岛素抵抗和氧化应激的亢进所致的胰岛素抵抗。

技术领域

本发明涉及胰岛素抵抗改善剂，用于预防·改善内脏肥胖所致的胰岛素抵抗所带来的疾病，例如，脂质代谢异常、糖代谢异常、脂肪细胞因子的产生平衡异常、对于脂肪组织的氧化应激的亢进等。

背景技术

已知代谢综合症是以内脏肥胖、糖耐量异常、高血压和脂质异常症为特征的疾病状态，其也是2型糖尿病、动脉血栓症的主要原因。

内脏肥胖和胰岛素抵抗被认为是代谢综合症的开端，在预防肥胖和胰岛素抵抗的同时，开发能对其进行治疗的新物质也极其重要。

另外，肥胖的疾病状态中发现慢性炎症，全身的炎症标记物的上升与肥胖和胰岛素抵抗密切相关，临床上利用炎症标记物作为动脉硬化的主要的预测标记物。

近年的研究表明脂肪组织是释放瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子(TNF-α)、单核细胞趋化因子(MCP-1)和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)等被总称为脂肪细胞因子的众多生理活性物质的重要的内分泌脏器。

而且，由于在因内脏肥胖而蓄积的脂肪组织中，发现炎症性和抗炎症性脂肪细胞因子的产生平衡的破坏，因此脂肪组织中的炎症性改变被认为与代谢综合症的多种症状的进展相关，特别被认为是2型糖尿病、血栓症的原因。

另外，作为增进健康的保健营养食品，已知市售的恩基美(ENZAMIN)(注册商标)，其是具有以下作用的发酵代谢物提取物：以在体内有效生成生物体所需要的诸成分的方式提高代谢活性，而且使T淋巴细胞转化(幼若化)，增强免疫功能(下述专利文献1)。

该发酵代谢物提取物恩基美(注册商标)是在高温或低温的生长环境、在照射紫外线或X射线或者酸性化的生长环境等中重复传代培养被选拔的特定的枯草芽孢杆菌AK株产生的提取物，关于该发酵代谢物提取物，本申请的发明人等公开了在小鼠的体内水平和使用血管内皮细胞的细胞水平具有纤溶活性亢进作用等抗血栓效果(下述专利文献2)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:日本专利第3902015号公报

专利文献2:日本特开2012－143187号公报

发明内容

但是，在上述所示的公知技术中，对于上述的发酵代谢物提取物恩基美(注册商标)，并没有与伴随内脏肥胖的胰岛素抵抗相关的见解，没有将其用作确实具有胰岛素抵抗的改善效果的药剂、食品。

因此，本发明的课题是制备胰岛素抵抗改善剂，以解决上述的问题而能将规定发酵代谢物提取物用于新的用途，即弄清规定的发酵代谢物提取物恩基美(注册商标)对于内脏肥胖所致的胰岛素抵抗所致的疾病起到改善作用，能够广泛预防胰岛素抵抗所致的疾病。

本申请的发明人等使用肥胖模型小鼠的db/db小鼠，详细研究了含有规定发酵代谢物提取物的恩基美(注册商标)对于胰岛素抵抗、脂肪细胞因子的分泌破坏状态的作用，证明了改善脂质代谢异常、糖代谢异常、脂肪细胞因子的产生平衡异常、对于脂肪组织的氧化应激的亢进等，发现能够用于新的用途，从而完成本发明。