[发明专利]用于放射成像和疗法的磷酸锶微粒

说明书

本发明涉及多孔微颗粒载体，其掺入放射性同位素以形成用于放射疗法和成像的放射性微粒。本发明还提供制备微粒的方法和使用放射性微粒的治疗方法。

本发明的领域是用于医学疗法和成像的放射性微粒，且特别是用于放射成像和放射性同位素疗法的包含磷酸锶的放射性微粒。

在治疗患有某些类型的癌症或类风湿性关节炎的患者中，已知有将放射性颗粒血管内引入肿瘤部位(放射性栓塞)或局部地引入关节内的滑液中以出于其放射效应将放射性颗粒捕获在特定位点的方法。使用类似的方法对身体部分、器官、肿瘤等成像。

根据本技术，将一定数量的放射性颗粒注入待成像和/或治疗的患者的局部区域。对于成像，γ发射材料通常用于标记提供组织区域、肿瘤或器官成像的载体。这些载体中的一些对某些结合位点或生物化学靶标具有特异性亲和力，从而允许标记载体的靶特异性或位置特异性摄取。

通常使用锝-99m，通常通过单光子发射计算机断层摄影(SPECT)来实现人体内各种组织的放射成像。^99m-Tc是用于放射诊断(诸如SPECT)的公知放射性同位素。它发射可检测的低水平140keVγ射线，半衰期为6小时，并在24小时内衰减为Tc-99(93.7％)。它用于脑、心肌、甲状腺、肺、肝、胆囊、肾、骨、血液和肿瘤的成像和功能研究。据报道，它每年用于2000多万例诊断性核医学程序中。正电子发射断层摄影(PET)采用发射正电子的放射性核素，其是一种从其核移动几毫米、与电子碰撞导致湮灭，从而导致产生两个以180°相对方向行进的511KeV光子的β样核颗粒。PET成像系统同时精确地捕获并记录碰撞引起的光子，从而提供卓越的成像灵敏度。PET成像已经成为一种有价值的诊断成像程序，特别是在肿瘤学领域，且据报道，在美国，每年大约有200万次PET扫描。通常用于PET成像的放射性同位素包括半衰期为109.8分钟的氟-18(¹⁸F)，和半衰期为68分钟的镓-68(⁶⁸Ga)。

使用微粒或微球的靶向放射疗法也是一种完备的场放射性同位素疗法。放射性核素诸如钇-90和钬-166是微球放射疗法中通常使用的放射性β发射体。聚合物微球(诸如白蛋白、聚乳酸衍生物等)以及玻璃微球两者在用于将药物和放射性药物递送到特定的组织位置的医学领域中是公知的。通常提供预装有单个放射性核素的这些微球，因此缺乏根据患者需要控制剂量或放射性核素的灵活性。此外，当放射性微粒由第三方供应商以批量进行异地制备时，可供使用的放射性核素的选择可在制备和递送所涉及的时间内受到限制。

因此，需要用于递送一种或多种放射性药物的改良的放射性微粒，并且其具有将允许微粒适合于注射到患者中以进行局部成像或疗法的特征。

根据本发明，已经设想出新型多孔微粒载体用于成像和/或治疗某些癌症、携带肿瘤组织、类风湿性关节炎或指示进行核医学成像或治疗的其它疾病。这些载体构成包含具有结合到表面的一种或多种放射性药物的多孔磷酸锶材料的微粒。考虑放射诊断γ和正电子发射剂及放射治疗α和β发射剂。

本发明提供包含结晶磷酸锶和至少一种适用于与其表面结合或吸附的放射成像和/或放射疗法的放射性同位素的放射性微粒。

本发明的放射性微粒通过以下步骤来制备：使含锶硼酸盐玻璃微粒与磷酸盐溶液在合适条件(诸如时间、温度、磷酸盐浓度等)下反应足够的时间以将至少一部分在表面的含锶硼酸盐玻璃转化为结晶磷酸锶，并将适于放射成像和/或放射疗法的至少一种放射性同位素结合到所述微粒的表面。这导致不透射线的多孔颗粒能够装载一种或多种放射性同位素，并因此能够以适用于放射疗法的剂量或根据所选择的同位素递送放射以用于放射诊断。

本发明还提供了制备此类放射性微粒的方法和使用此类微粒进行医学治疗的方法。

因此，本发明还提供了制备磷酸锶放射性微粒的方法，其包括：使含锶的硼酸盐玻璃微粒与磷酸盐溶液接触，以将至少一部分含锶的硼酸盐玻璃转化为磷酸锶；以及将适用于放射成像和/或放射疗法的至少一种放射性同位素结合或吸附到所述微粒。