[发明专利]一种治疗老年痴呆病症的药物组合物及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗老年痴呆及其制备方法，具体涉及到一种含盐酸多奈哌齐的口腔速溶膜及其制备方法。该方法能够制备一种在口腔内快速崩解的片剂，改善患者的服药依从性，提高难溶性药物的生物利用度。

背景技术

据国际老年痴呆协会（ADI）统计，在2050 年前，仅中国就将有2700 万老年痴呆症患者，70 多岁的人中预计将会有约10% 的人患痴呆症，80 多岁的人中将有30% 的人患该病。亚洲的老龄化人口迅速增加，40 年内全世界一半以上的痴呆症患者将来自该地区，而中国的比例将尤其大。随着老年化社会的到来，此类疾病的发病率将越来越高，对社会的影响也将越来越大。

    盐酸多奈哌齐是一种新型的、高效的胆碱酯酶抑制剂（对乙酰胆碱酯酶的抑制作用比对丁酰胆碱酯酶的抑制作用强1252 倍），用于治疗轻度或中度老年痴呆症，由日本卫材公司研制，于1997 年获得FDA 批准率先在美国上市，其后陆续进入全球市场。其国内上市剂型有普通片、胶囊剂，口腔速溶膜等。

精神分裂症(schizophrenia)是一种常见的精神病，据世界卫生组织估计，全球精神分裂症的终身患病率大概为3.8‰-8.4‰，美国的研究，终身患病率高达13‰；我国1994年调查数据，城市地区患病率7.11‰，农村4.26‰。精神分裂症病因复杂，尚末完全阐明。多起病于青壮年，表现为感知、思维、情感、意志行为等多方面障碍，精神活动与周围环境和内心体验不协调，脱离现实。一般无意识障碍和明显的智能障碍，可有注意、工作记忆、抽象思维和信息整合等方面认知功能损害。病程多迁延，反复发作，部分患者发生精神活动衰退和不同程度社会功能缺损，可引发一系列社会问题。

口腔速溶膜（RDF）是把一定剂量的化学药品或中药提取物的有效成分分散在成膜材料中制成的制剂。这种口服速释剂型在制药工业中非常重要。其能在一分钟内于唾液中崩解，释放药物活性成分，经口腔粘膜吸收。还可通过处方改进制成口服膜剂，吞咽后药物在胃肠道内快速溶出。RDF 解决了目前大部分口服固体制剂服用需水的缺点，在没有水资源的情况下不会耽误服药时间；为某些喝水后恶心呕吐症状加重的患者提供适合的服药途径；为老年人、重病患者及婴幼儿提供了一种安全可靠的用药途径，提高了患者的顺应性。

RDF 与口腔崩解片、舌下片、分散片等其它速释剂型一样，都具有快速崩解、快速释药、无需饮水等优点。但口腔崩解片、舌下片、分散片存在一些不足之处，如采用冻干法生产需要特殊的冻干设备，制备工艺复杂；为了加快崩解，在制备时加入了大量的崩解剂，使得这些剂型具有脆碎性大的缺点，给片剂的包装、运输和患者服药带来不便。与上述剂型相比，RDF 制备工艺简单，无脆碎性，携带方便，因此广受人们欢迎，在市场上有很强的竞争力。

发明内容

本发明的目的是通过优化剂型来提高盐酸多奈哌齐溶出度及在人体内的生物利用度，改善药物的顺应性。并且提供了含有一种盐酸多奈哌齐口腔速溶膜的药物组合物及制备方法。

本发明所公开的盐酸多奈哌齐口腔速溶膜，其特征在于，包括如下重量比的组分：

盐酸多奈哌齐     1-10%

高分子成膜材料  40-75%

增塑剂          10-30%

矫味剂           0-20%

其他辅料          0-5%

所述高分子成膜材料包括羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚氧乙烯(PEO)；

所述增塑剂选自聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、丙三醇中的一种或两种以上的混合物；

所述矫味剂选自甜味剂和/ 或芳香剂；

所述甜味剂选自蔗糖、甘露醇、葡聚糖、三氯蔗糖、阿斯巴坦中的一种或两种以上混合物；

所述芳香剂选自按树油、甜橙油、薄荷油、薄荷素油、薄荷醇中的一种或两种以上混合物。

所述的其他辅料、包括色素、遮光剂、抗氧化剂和/ 或防腐剂；

该口腔速溶膜可通过以下的步骤制得：

（1）采用碾磨、过筛或气流粉碎等方法将盐酸多奈哌齐粉碎，平均粒径控制在20μm 以下；

（2）将盐酸多奈哌齐主药分散在乙醇水溶液中，搅拌均匀后，加入高分子成膜材料水溶液，然后混合均匀得到刮涂用高分子胶液；

（3）加入矫味剂，分散，若溶液中产生气泡，则在真空条件下放置脱泡；