[发明专利]二萜化合物，含其的药物组合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及从昆明山海棠中分离得到的一种新的二萜类化合物Ⅰ，含其的药物组合物及其制备方法和医药用途。

背景技术

昆明山海棠Tripterygiumhypoglaucum(Level. ) Hutch系卫矛科雷公藤属植物，生长于向阳山坡、路边或灌木丛中，产于云南、贵州、四川等地，通常以根和皮作为药用。一般花期为7～8月，果期为9～10月，秋、冬季均可采挖，除去泥土及杂质，晒干即可药用。自古中医用于杀虫、舒筋活络、清热解毒、祛风除湿等。临床上主要作为免疫抑制剂，用于治疗类风湿性关节炎、慢性肾炎、纤维组织炎、脉管炎、麻风反应、白血病和红斑狼疮等多种胶元性疾病及自身免疫性疾病，且效果良好。目前研究认为其有效成分为生物碱、二萜和三萜类化合物。

随着自身免疫性疾病发病率的不断提高以及器官移植技术的不断成熟，寻找高效低毒的免疫抑制剂已成为研究的热点。中药免疫抑制剂对自身免疫性疾病具有独特的治疗作用，但由于其制剂质量难以控制、作用及机制难以明确，限制了其在现代临床中的广泛应用。采用现代提取分离技术，从中药中获得免疫抑制活性单体化合物，将克服这些不足，并有望获得高效低毒的免疫抑制新药。中药免疫抑制剂的免疫抑制机制包括：抑制免疫细胞产生，抑制免疫球蛋白产生，抑制细胞因子产生，抑制补体系统活性。

发明人在对昆明山海棠去皮根部化学成分研究过程中，分离得到了一种新的二萜化合物Ⅰ，目前并未有文献报道，更未有该化合物的活性报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种从昆明山海棠中分离得到的一种新的二萜类化合物Ⅰ，含其的药物组合物及其制备方法和医药用途。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

具有下述结构式的二萜化合物Ⅰ，

药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1所述的化合物Ⅰ和药学上可接受的载体。

化合物Ⅰ的制备方法：昆明山海棠粉碎，95%乙醇回流提取3次，每次5h，减压浓缩得浸膏；浸膏用水混悬，乙酸乙酯萃取3次，减压浓缩得乙酸乙酯提取物。乙酸乙酯提取物以硅胶柱色谱法分离，石油醚-乙酸乙酯-甲醇梯度洗脱梯度依次为20:9:1，20:8:2，20:7:3，20:6:4，20:5:5，20:4:6，得到6个组分；组分5以硅胶柱色谱法分离，二氯甲烷-丙酮梯度洗脱，梯度依次为10:1，8:1，6:1，4:1，1:1，得到5个组分；组分4经制备HPLC纯化制备，甲醇-水等度洗脱，梯度为2:1，得到纯的化合物Ⅰ。

化合物Ⅰ在制备免疫抑制剂中的应用。

上述药物组合物在制备免疫抑制剂中的应用。

本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。 该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物Ⅰ，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。

所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、硬或软胶囊、滴丸、微丸、水性或油混悬剂、乳剂、可分散的散剂或颗粒剂、口服溶液、糖浆剂等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉末、脂质体、乳剂、微乳剂、纳米乳剂或微囊。

附图说明

图1：化合物Ⅰ结构示意图

图2：化合物Ⅰ计算ECD和实验ECD图。

具体实施方式

下面结合附图，用本发明的实施例来进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此来限定本发明。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都应理解为属于本发明的范围。

甲醇、乙醇、丙酮购自国药集团化学试剂有限公司；60℃-90℃石油醚、二氯乙烷、乙酸乙酯购自上海苏懿化学试剂有限公司；水为纯净水。

实施例1：