[发明专利]一种用于预防或治疗FXR‑介导的疾病的药物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，

其中，R为CO(O)R’，其中R’为C₁-C₆的烷基，且R’不为甲基和乙基。

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R’为C₁-C₄的烷基。

3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R’为丙基、异丙基、丁基或异丁基。

4.根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R’为丙基或异丙基。

5.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物为：

6.一种式(II)所示化合物的制备方法，

所述制备方法包括：使式(III)所示化合物与R’OH进行反应的步骤；

其中，R’如权利要求1至4中任一项所定义。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，式(III)所示的化合物通过如下方法来制备：

(1)使式1所示的化合物与R₁OH反应形成式2所示的化合物；

(2)使式2所示的化合物与有机硅保护剂TMSCl反应形成式3所示的化合物；

(3)使式3的化合物在引发剂存在下与乙醛反应，然后脱去有机硅保护基，形成式4所示的化合物；

(4)式4所示的化合物加氢、水解后形成式(III)所示的化合物；

其中，R₁为C₁-C₄的烷基。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述引发剂为BF₃-OEt₂。

9.根据权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，R₁为甲基。

10.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防和/或治疗FXR-介导的疾病或状况的药物中的用途。

11.根据权利要求10所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗FXR-介导的疾病或状况的药物中的用途，其中，所述FXR-介导的疾病或状况选自慢性肝病，胃肠疾病，肾病，心血管疾病，淤胆失调，代谢疾病。

12.根据权利要求11所述的用途，其特征在于，所述肾病为糖尿病肾病；所述心血管疾病选自动脉硬化，血脂障碍，高胆固醇血症，高甘油三酯血症，其中所述动脉硬化为动脉粥样硬化。

13.一种药物组合物，该药物组合物包含根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的辅料。

14.根据权利要求13所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为片剂、栓剂、分散片、肠溶片、咀嚼片、口崩片、胶囊、糖衣剂、颗粒剂、干粉剂、口服溶液剂、注射用小针、注射用冻干粉针或大输液。

15.根据权利要求13所述的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括下述的一种或多种：稀释剂、增溶剂、崩解剂、悬浮剂、润滑剂、粘合剂、填充剂、矫味剂、甜味剂、抗氧化剂、表面活性剂、防腐剂、包裹剂、和色素。