[发明专利]甲氧氯普胺鼻腔喷雾剂、其制备方法及用途

权利要求书

1.甲氧氯普胺鼻腔喷雾剂，包括甲氧氯普胺、助溶剂、pH调节剂和水；优选地，其还包括防腐剂；可选地，其还包括渗透压调节剂和/或渗透促进剂。

2.根据权利要求1所述的甲氧氯普胺鼻腔喷雾剂，其特征在于如下的(1)至(5)项中的任意一项或者多项：

(1)所述助溶剂选自磷酸、盐酸、柠檬酸、酒石酸、乙酸、马来酸、环糊精例如不饱和或饱和α，β或γ－环糊精中的任意一种或者多种；优选为盐酸；

(2)所述pH调节剂选自磷酸、盐酸、柠檬酸、酒石酸、乙酸、马来酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、柠檬酸钠、磷酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液和柠檬酸盐缓冲液中的任意一种或者多种；优选为碳酸氢钠；

(3)所述防腐剂选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸乙酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠、对羟基苯甲酸丁酯钠、山梨酸、山梨酸钠、苯甲酸、苯甲酸钠、苯甲醇、苯扎溴铵、苯扎氯铵、三氯叔丁醇、间苯二酚和乙二胺四乙酸钠中的任意一种或者多种；优选为对羟基苯甲酸甲酯钠；

(4)所述渗透压调节剂选自氯化钠、硝酸钾、硼酸和葡萄糖中的任意一种或者多种；优选为氯化钠；

(5)所述渗透促进剂选自：①有机溶剂中醇类、酯类、二甲亚砜及同系物，②脂肪酸、脂肪醇及胆酸盐类，③表面活性剂如阳离子型、阴离子型、非离子型及卵磷脂，④萜烯类，以及⑤角质保湿与软化剂中的任意一种或者多种；优选为丙二醇。

3.根据权利要求2所述的甲氧氯普胺鼻腔喷雾剂，其中，每100ml制剂中，所用盐酸的量按照0.5mol/L的浓度计算，体积为0.5ml－3ml，优选为1ml－2.5ml、1ml－2ml或1ml－1.5ml，更优选为1.5ml。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的甲氧氯普胺鼻腔喷雾剂，其pH值为4.0－6.5；优选为4.5－6.5；更优选为5.0－6.5，特别优选为5.5－6.5。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的甲氧氯普胺鼻腔喷雾剂，其喷雾粒度为5－200μm；优选为10－150μm。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的甲氧氯普胺鼻腔喷雾剂，其中，每100ml制剂中甲氧氯普胺的量为1.25g－10.0g，优选为2.5g－5g，特别优选为5g。

7.根据权利要求1至3中任一项所述的甲氧氯普胺鼻腔喷雾剂，其包含：

甲氧氯普胺、盐酸、NaHCO₃或者柠檬酸-柠檬酸钠、对羟基苯甲酸甲酯钠、任选的氯化钠；

具体地，按照100ml制剂计算，

甲氧氯普胺1.25g－10.0g，优选为2.5g－5g，更优选为5g；

盐酸的量按照0.5mol/L的浓度计算，体积为0.5ml－3ml，优选为1ml－1.5ml，更优选为1.5ml；

NaHCO₃35mg－270mg，优选为70mg－135mg，更优选为135mg；

柠檬酸20mg－160mg，优选为40mg－80mg，更优选为80mg；

柠檬酸钠200mg－1600mg，优选为400mg－800mg，更优选为800mg；

对羟基苯甲酸甲酯钠7.5mg－30mg，优选为15mg－30mg，更优选为30mg；

氯化钠0mg－300mg，优选为150mg－300mg，更优选为300mg。

8.权利要求1至7中任一项所述的甲氧氯普胺鼻腔喷雾剂的制备方法，包括下述步骤：

使用助溶剂将甲氧氯普胺溶解，然后加入pH调节剂将溶液的pH调至4左右；并且最终调节至4.5－6.5。

9.权利要求1至7中任一项所述的甲氧氯普胺鼻腔喷雾剂在制备或者作为止吐药中的用途；具体地，所述止吐为治疗和/预防和/缓解化疗、放疗、手术、颅脑损伤、脑处伤后遗症、海军作业、药物、急性肠胃炎、胆道胰腺或尿毒症引发的恶心和/或呕吐。

10.根据权利要求8所述的用途，其中，所述喷雾剂为单剂量或多剂量形式的喷雾剂；具体地，单次给药剂量按照甲氧氯普胺计算为2.5－10mg；优选为5－10mg。