[发明专利]针对渐进性糖化终极产物受体（RAGE）的抗体及其用途

权利要求书

1.一种包括抗原结合结构域的分离的单克隆抗体，所述抗体能够结合人RAGE分子的表位，所述抗原结合结构域包括包含选自下述的氨基酸序列的至少一个CDR：

a）由SEQ ID NO.：4、12和20组成的氨基酸序列的CDR-H3组；与所述序列之一具有至少50％的序列同一性的修饰的CDR氨基酸序列；和/或

b）由SEQ ID NO.：8、16和24组成的氨基酸序列的CDR-L3组；和与所述序列之一具有至少50％的序列同一性的修饰的CDR氨基酸序列。

2.根据权利要求1的抗体，其进一步包括至少一个CDR，所述至少一个CDR包含下述氨基酸序列，所述氨基酸序列选自由SEQ ID NO：2、10、18组成的CDR-H1组；或选自由SEQ ID NO：3、11、19组成的CDR-H2组；或选自由SEQ ID NO：6、14、22组成的CDR-L1组；或选自由SEQ ID NO：7、15、23组成的CDR-L2组；

和与所述序列之一具有至少50％的序列同一性的修饰的CDR氨基酸序列。

3.根据权利要求2的抗体，其包括至少3个CDRs，所述至少3个CDR选自由下述组成的可变结构域CDR组：

或可变结构域组，其中所述3个CDRs中的至少一个是与亲本序列具有至少50％的序列同一性的修饰的CDR氨基酸序列。

4.根据权利要求3的抗体，其中所述至少2个可变结构域CDR组选自下述：

VH 7F9组和VL 7F9组；

VH 4E5组和VL 4E5和

VH 11E6组和VL 11E6组。

5.根据前述权利要求之一的抗体，其进一步包括人受体构架。

6.前述权利要求中任一项的抗体，其包括选自SEQ ID NO：56和57的至少一个重链可变结构域；和/或选自SEQ ID NO：58和59的至少一个轻链可变结构域。

7.根据权利要求6的抗体，其中所述结合蛋白包括选自下述的至少一个构架突变：

（重链序列位置）：1、2、68、70、72、76、85、89、95

（轻链序列位置）：11、13、43、49、58、70、87。

8.前述权利要求中任一项的抗体，其中所述结合蛋白包括具有选自下述的氨基酸序列的至少一个（构架突变的）可变结构域：

（重链序列）SEQ ID NO：62、67、68和69；

（轻链序列）SEQ ID NO：63、64、65和66。

9.权利要求1的抗体，其选自抗体11E6、4E5和7F9。

10.一种分离的核酸，其编码权利要求1-9中任一项的抗体的氨基酸序列。