[发明专利]一种对活性氧敏感的能促创面血管化的纳米粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种对活性氧敏感的能促创面血管化的纳米粒及其制备方法。

背景技术

创面修复是一个复杂的生物系统工程，过程中有多种细胞、生长因子及细胞因子共同参与，通过多种细胞水平及分子水平的改变，重建皮肤的屏障功能(1.Balaji,Sundeep G.Keswani,and Timothy M.Crombleholme.The Role of Mesenchymal Stem Cells in the Regenerative Wound Healing Phenotype，ADVANCES IN WOUND CARE,VOLUME 1,NUMBER 4，2012:159-165)。其中，骨髓间充质干细胞(BMSCs)作为一种有多向分化潜能的细胞(2.Singer NG and Caplan AI.Mesenchymal stem cells:mechanisms of inflammation.Annu Rev Pathol 2011；6:457.)，可参与皮肤重建过程的血管化及上皮化过程。BMSCs的动员、趋化、聚集主要由基质细胞衍生因子1α(stromal cell derived factor一1α，SDF一1α)的趋化作用实现。当组织损伤或缺血、缺氧时，可以诱导局部组织的SDF-1α表达上调，产生的SDF-1α可趋化、诱导BMSCs到损伤部位并归巢，参与局部血管化和创面修复(3.Lataillade JJ,Clay D,Bourin P,Hérodin F,Dupuy C,Jasmin C,Le Bousse-Kerdilès MC.Stromal cell-derived factor1 regulates primitive hematopoiesis by suppressing apoptosis and by promoting G(0)/G(1)transition in CD34(+)cells:evidence for an autocrine/paracrine mechanism.Blood,2002；99(4):1117-29.)。因此，局部形成高浓度SDF-1α是吸引并捕捉干细胞参与血管修复的必要条件。

然而，如何在局部形成SDF-1α浓度梯度分布是一个难题。直接局部血管内注射SDF-1α迅速被血液稀释进入全身循环而不能在局部形成有效浓度(4.Preeti Misra,Djamel Lebeche,Hung Ly,Martina Schwarzkop,George Diaz,Roger J.Hajjar,Alison D.Schecter,and John V.Frangioni.Quantitation of CXCR4Expression in Myocardial Infarction using 99mTc-Labeled SDF-1αJ Nucl Med.2008 June；49(6):963–969.doi:10.2967/jnumed.107.050054.)；而直接组织内注 射SDF-1α分布不均匀，易降解，且进入循环的效率不确定。将蛋白质多肽类药物通过可生物降解的微球系统给药，不仅能有效防止药物在体内的快速降解，还可将药物靶向输送至体内有效部位，达到定向释放效应(5.A.K.Bajpai,Sandeep K.Shukla,Smitha Bhanu,Sanjana Kankane.Responsive polymers in controlled drug delivery.Progress in Polymer Science,2008；33:1088-1118.)。实现纳米粒药物的靶向释放，关键是确定病变部位特殊的物理、化学或生物学特性。

西南交通大学的专利申请号为CN201410083750.X，公开号为CN103894328A，发明名称为“在Ti材料表面组装携层粘连蛋白和SDF-1α的纳米颗粒的方法”的中国发明专利申请，本发明公开了一种在Ti材料表面组装携层粘连蛋白和SDF-1α的纳米颗粒的方法。首先制备出载Ln的Hep-PLL纳米颗粒。然后在心血管材料表面制备DM涂层，利用DM与氨基可发生麦克尔加成和西弗碱反应的特性，将含有氨基的纳米颗粒共价固定至样品表面。最后利用纳米颗粒中的肝素能够特异性结合SDF-1α的特性，将SDF-1α组装于纳米颗粒表面，从而构建具有抗凝、抗增生及诱导内皮再生的多功能生物化修饰表面。但也未解决在局部形成SDF-1α浓度梯度分布，且治疗目的不是创面修复。