[发明专利]一种猴头菌分离物及其分离方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，特别涉及一种猴头菌分离物及其分离方法和应用。

背景技术

自1982年Marshall和Warren从胃炎患者中分离出幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)之后，现已确认幽门螺杆菌是慢性活动性胃炎的病原菌，是消化性溃疡的重要致病因子，幽门螺杆菌持续感染可导致慢性萎缩性胃炎发生，与未感染人群相比，感染人群胃癌发生的风险提高2-6倍(CDC，1998)，幽门螺杆菌根除可以显著地降低胃癌的发生。此外，幽门螺杆菌与许多胃外疾病可能有密切关系(陈颖，2009)。临床上，应用单一抗生素很难根除Hp的感染，因此采用了不同的药物组合，比如以铋剂为基础的二联和三联疗法。虽然这种组合疗法的效果明显，但其应用仍然遇到了一些困难，主要表现为服药时间长，副作用大；耐药性增加；肠道内有益菌的数量和种类减少，菌群失衡。因此，寻找治疗简单、安全无副作用、治愈率高的药物是医药研究者孜孜以求的目标。

猴头菌(Hericium erinaceum)应用于胃肠疾病治疗具有鲜明的中国特色，在临床上广泛用来治疗慢性胃炎、胃十二指肠溃疡等疾病，积累了大量的临床经验和数据。上世纪60年代，上海市农科院食用菌所在我国首先驯化猴头菇人工栽培成功。70年代从民间了解到猴头菇有补胃功能，开始制作猴头糖浆对十二指肠溃疡患者作疗效试验，获得良好的治疗效果。在此基础上，食用菌所、上海中药制药三厂、上海医药工业研究院、南市斜桥地段医院、徐汇区中心医院及中国科学院药物研究所等单位协作，用甘蔗渣加米糠为培养料培养猴头菇菌丝体，制成浸膏与药片，进行了较系统的毒性、药理、疗效研究。1977年通过鉴定，同年上海市卫生局批准上海中药制药三厂投产，产品定名为“猴头菇菌片”，成为上海及国内治疗消化道溃疡、炎症的主要药物之一(上海市农科院园艺所，1977；陈国良，1978；上海市猴菇菌片协作组，1978)。目前我国有超过100多个以猴头菌为主要原料的准号药用于胃肠疾病治疗。

长期大量的临床实践表明，中药猴头菌片单独或辅助其它化学药，对慢性胃炎、消化不良、溃疡性结肠炎、治疗及预防胃、十二指肠溃疡复发、上消化道恶性肿瘤等多种消化系统疾病有确切良好的疗效，极少发现不良反应。

目前的研究已经基本建立了猴头菌——慢性胃炎和消化性溃疡——幽门螺杆菌三者之间的关系，但对猴头菌能抑制幽门螺杆菌物质基础阐明仍不完全。

发明内容

本发明的目的是提供一种对幽门螺杆菌有明显抑制作用的化合物I及其应用。

本发明的另一个目的是提供一种含有上述化合物的猴头菌分离物的及其应用。

本发明的目的还提供一种上述化合物I的分离方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种化合物，其特征在于：其结构式为如式I所示

一种猴头菌培养物的提取物，其特征在于：该提取物为大孔树脂吸附后的洗脱物，含有结构式为式I的化合物。优选的，所述培养物为猴头菌固体发酵菌丝的水或醇提取物。

一种药物组合物，其特征在于：所述药物组合物中含有上述结构式为式I的化合物或上述猴头菌培养物的提取物。

上述药物组合物在应用在制备治疗幽门螺杆菌引起疾病的药物中。特别是应用在制备治疗幽门螺杆菌引起的消化道疾病药物中。优选的，所述幽门螺杆菌引起的消化道疾病为胃炎、消化道溃疡、消化不良、溃疡性结肠炎或消化道恶性肿瘤。

一种食品添加剂，其特征在于：所述食品添加剂中含有结构式为式I的化合物。

上述结构式为式I的化合物的分离方法，其步骤包括：

(1)、将猴头菌固体发酵菌丝粗提物加废水搅拌、冷却、静置，去上清，加入大孔树脂吸附20-24h，把吸附后的大孔树脂装柱子，蒸馏水洗脱，依次用质量浓度为50％、95％的乙醇溶液梯度解吸，分段收集95％的乙醇洗脱液并浓缩成膏状物；

(2)、取膏状物加入氢氧化钾-乙醇溶液中回流、冷却，加入乙醚萃取，得到乙醚萃取物；

(3)、取乙醚萃取物上200-300目的硅胶柱层析，每80mL收集为一组份，共收集501个流份，经薄层层析检测，合并相近的流份得到18个组分；其中A2-348-374和A2-375-428的两个部分，重结晶即可。

本发明的有益效果是：