[发明专利]苯并噁唑激酶抑制剂和使用方法

权利要求书

1.式II-A-1化合物或其可药用盐:

其中：

X₁为N或C-E¹和X₂为N；或X₁为NH或CH-E¹和X₂为C；

R₁为氢，-L-C_1-10烷基，-L-C_3-8环烷基，-L-C_1-10烷基-C_3-8环烷基，-L-芳基，-L-杂芳基，-L-C_1-10烷基芳基，-L-C_1-10烷基杂芳基，-L-C_1-10烷基杂环基，-L-C_2-10烯基，-L-C_2-10炔基，-L-C_2-10烯基-C_3-8环烷基，-L-C_2-10炔基-C_3-8环烷基，-L-杂烷基，-L-杂烷基芳基，-L-杂烷基杂芳基，-L-杂烷基-杂环基，-L-杂烷基-C_3-8环烷基，-L-芳烷基，-L-杂芳烷基或-L-杂环基，这些基团是未经取代的或被一个或多个独立的R³取代基取代；

L为不存在或L为C＝O，-C(＝O)O-，-C(＝O)N(R³¹)-，-S-，-S(O)-，-S(O)₂-，-S(O)₂N(R³¹)-或-N(R³¹)-；

k为0或1；

E¹和E²独立地为-(W¹)_j-R⁴；

E¹中的j或E²中的j独立地为0或1；

W¹为-O-，-NR⁷-，-S(O)_0-2-，-C(O)-，-C(O)N(R⁷)-，-N(R⁷)C(O)-，-N(R⁷)S(O)-，-N(R⁷)S(O)₂-，-C(O)O-，-CH(R⁷)N(C(O)OR⁸)-，-CH(R⁷)N(C(O)R⁸)-，-CH(R⁷)N(SO₂R⁸)-，-CH(R⁷)N(R⁸)-，-CH(R⁷)C(O)N(R⁸)-，-CH(R⁷)N(R⁸)C(O)-，-CH(R⁷)N(R⁸)S(O)-或-CH(R⁷)N(R⁸)S(O)₂-；

W²为-O-，-NR⁷-，-S(O)_0-2-，-C(O)-，-C(O)N(R⁷)-，-N(R⁷)C(O)-，-N(R⁷)C(O)N(R⁸)-，-N(R⁷)S(O)-，-N(R⁷)S(O)₂-，-C(O)O-，-CH(R⁷)N(C(O)OR⁸)-，-CH(R⁷)N(C(O)R⁸)-，-CH(R⁷)N(SO₂R⁸)-，-CH(R⁷)N(R⁸)-，-CH(R⁷)C(O)N(R⁸)-，-CH(R⁷)N(R⁸)C(O)-，-CH(R⁷)N(R⁸)S(O)-或-CH(R⁷)N(R⁸)S(O)₂-；

R³和R⁴独立地为氢，卤素，-OH，-R³¹，-CF₃，-OCF₃，-OR³¹，-NR³¹R³²，-NR³⁴R³⁵，-C(O)R³¹，-CO₂R³¹，-C(＝O)NR³¹R³²，-C(＝O)NR³⁴R³⁵，-NO₂，-CN，-S(O)_0-2R³¹，-SO₂NR³¹R³²，-SO₂NR³⁴R³⁵，-NR³¹C(＝O)R³²，-NR³¹C(＝O)OR³²，-NR³¹C(＝O)NR³²R³³，-NR³¹S(O)_0-2R³²，-C(＝S)OR³¹，-C(＝O)SR³¹，-NR³¹C(＝NR³²)NR³³R³²，-NR³¹C(＝NR³²)OR³³，-NR³¹C(＝NR³²)SR³³，-OC(＝O)OR³³，-OC(＝O)NR³¹R³²，-OC(＝O)SR³¹，-SC(＝O)OR³¹，-P(O)OR³¹OR³²，-SC(＝O)NR³¹R³²，芳基，杂芳基，C_1-10烷基，C_3-8环烷基，C_1-10烷基-C_3-8环烷基，C_3-8环烷基-C_1-10烷基，C_3-8环烷基-C_2-10烯基，C_3-8环烷基-C_2-10炔基，C_1-10烷基-C_2-10烯基，C_1-10烷基-C_2-10炔基，C_1-10烷基芳基，C_1-10烷基杂芳基，C_1-10烷基杂环基，C_2-10烯基，C_2-10炔基，C_2-10烯基-C_1-10烷基，C_2-10炔基-C_1-10烷基，C_2-10烯基芳基，C_2-10烯基杂芳基，C_2-10烯基杂烷基，C_2-10烯基杂环基，C_2-10烯基-C_3-8环烷基，C_2-10炔基-C_3-8环烷基，C_2-10炔基芳基，C_2-10炔基杂芳基，C_2-10炔基杂烷基，C_2-10炔基杂环基，C_2-10炔基-C_3-8环烯基，C_1-10烷氧基C_1-10烷基，C_1-10烷氧基-C_2-10烯基，C_1-10烷氧基-C_2-10炔基，杂环基，杂环基-C_1-10烷基，杂环基-C_2-10烯基，杂环基-C_2-10炔基，芳基-C_1-10烷基，芳基-C_2-10烯基，芳基-C_2-10炔基，芳基-杂环基，杂芳基-C_1-10烷基，杂芳基-C_2-10烯基，杂芳基-C_2-10炔基，杂芳基-C_3-8环烷基，杂烷基，杂芳基-杂烷基或杂芳基-杂环基，其中所述芳基或杂芳基部分各自是未经取代的或取代有一个或多个独立的卤素，-OH，-R³¹，-CF₃，-OCF₃，-OR³¹，-NR³¹R³²，-NR³⁴R³⁵，-C(O)R³¹，-CO₂R³¹，-C(＝O)NR³¹R³²，-C(＝O)NR³⁴R³⁵，-NO₂，-CN，-S(O)_0-2R³¹，-SO₂NR³¹R³²，-SO₂NR³⁴R³⁵，-NR³¹C(＝O)R³²，-NR³¹C(＝O)OR³²，-NR³¹C(＝O)NR³²R³³，-NR³¹S(O)_0-2R³²，-C(＝S)OR³¹，-C(＝O)SR³¹，-NR³¹C(＝NR³²)NR³³R³²，-NR³¹C(＝NR³²)OR³³，-NR³¹C(＝NR³²)SR³³，-OC(＝O)OR³³，-OC(＝O)NR³¹R³²，-OC(＝O)SR³¹，-SC(＝O)OR³¹，-P(O)OR³¹OR³²或-SC(＝O)NR³¹R³²，并且其中所述烷基、环烷基、杂环基或杂烷基部分各自是未经取代的或取代有一个或多个卤素，-OH，-R³¹，-CF₃，-OCF₃，-OR³¹，-O-芳基，-NR³¹R³²，-NR³⁴R³⁵,-C(O)R³¹，-CO₂R³¹，-C(＝O)NR³⁴R³⁵或-C(＝O)NR³¹R³²；

R²为氢，卤素，-OH，-R³¹，-CF₃，-OCF₃，-OR³¹，-NR³¹R³²，-NR³⁴R³⁵，-C(O)R³¹，-CO₂R³¹，-C(＝O)NR³¹R³²，-C(＝O)NR³⁴R³⁵，-NO₂，-CN，-S(O)_0-2R³¹，-SO₂NR³¹R³²，-SO₂NR³⁴R³⁵，-NR³¹C(＝O)R³²，-NR³¹C(＝O)OR³²，-NR³¹C(＝O)NR³²R³³，-NR³¹S(O)_0-2R³²，-C(＝S)OR³¹，-C(＝O)SR³¹，-NR³¹C(＝NR³²)NR³³R³²，-NR³¹C(＝NR³²)OR³³，-NR³¹C(＝NR³²)SR³³，-OC(＝O)OR³³，-OC(＝O)NR³¹R³²，-OC(＝O)SR³¹，-SC(＝O)OR³¹，-P(O)OR³¹OR³²，-SC(＝O)NR³¹R³²，二环芳基，经取代的单环芳基，杂芳基，C_1-10烷基，C_3-8环烷基，C_1-10烷基-C_3-8环烷基，C_3-8环烷基-C_1-10烷基，C_3-8环烷基-C_2-10烯基，C_3-8环烷基-C_2-10炔基，C_2-10烷基-单环芳基，单环芳基-C_2-10烷基，C_1-10烷基二环芳基，二环芳基--C_1-10烷基、经取代的C_1-10烷基芳基、经取代的芳基-C_1-10烷基，C_1-10烷基杂芳基，C_1-10烷基杂环基，C_2-10烯基，C_2-10炔基，C_2-10烯基芳基，C_2-10烯基杂芳基，C_2-10烯基杂烷基，C_2-10烯基杂环基，C_2-10炔基芳基，C_2-10炔基杂芳基，C_2-10炔基杂烷基，C_2-10炔基杂环基，C_2-10烯基-C_3-8环烷基，C_2-10炔基-C_3-8环烯基，C_1-10烷氧基C_1-10烷基，C_1-10烷氧基C_2-10烯基，C_1-10烷氧基C_2-10炔基，杂环基，杂环基C_1-10烷基，杂环基C_2-10烯基，杂环基-C_2-10炔基，芳基-C_2-10烯基，芳基-C_2-10炔基，芳基-杂环基，杂芳基-C_1-10烷基，杂芳基-C_2-10烯基，杂芳基-C_2-10炔基，杂芳基-C_3-8环烷基，杂芳基-杂烷基或杂芳基-杂环基，其中所述二环芳基、单环芳基或杂芳基部分各自是未经取代的或取代有一个或多个独立的卤素，-OH，-R³¹，-CF₃，-OCF₃，-OR³¹，-NR³¹R³²，-NR³⁴R³⁵，-C(O)R³¹，-CO₂R³¹，-C(＝O)NR³¹R³²，-C(＝O)NR³⁴R³⁵，-NO₂，-CN，-S(O)_0-2R³¹，-SO₂NR³¹R³²，-SO₂NR³⁴R³⁵，-NR³¹C(＝O)R³²，-NR³¹C(＝O)OR³²，-NR³¹C(＝O)NR³²R³³，-NR³¹S(O)_0-2R³²，-C(＝S)OR³¹，-C(＝O)SR³¹，-NR³¹C(＝NR³²)NR³³R³²，-NR³¹C(＝NR³²)OR³³，-NR³¹C(＝NR³²)SR³³，-OC(＝O)OR³³，-OC(＝O)NR³¹R³²，-OC(＝O)SR³¹，-SC(＝O)OR³¹，-P(O)OR³¹OR³²或-SC(＝O)NR³¹R³²，并且其中所述烷基、环烷基、杂环基或杂烷基部分各自是未经取代的或取代有一个或多个卤素，-OH，-R³¹，-CF₃，-OCF₃，-OR³¹，-O-芳基，-NR³¹R³²，-NR³⁴R³⁵,-C(O)R³¹，-CO₂R³¹，-C(＝O)NR³⁴R³⁵或-C(＝O)NR³¹R³²；

R³¹，R³²，和R³³各种独立地为H或C_1-10烷基，其中所述C_1-10烷基未被取代或取代有一个或多个芳基，杂烷基，杂环基或杂芳基取代基，其中所述芳基，杂烷基，杂环基或杂芳基取代基各自是未经取代的或取代有一个或多个卤素，-OH，-C_1-10烷基，-CF₃，-O-芳基，-OCF₃，-OC_1-10烷基，-NH₂，-N(C_1-10烷基)(C_1-10烷基)，-NH(C_1-10烷基)，-NH(芳基)，-NR³⁴R³⁵，-C(O)(C_1-10烷基)，-C(O)(C_1-10烷基-芳基)，-C(O)(芳基)，-CO₂-C_1-10烷基，-CO₂-C_1-10烷基芳基，-CO₂-芳基，-C(＝O)N(C_1-10烷基)(C_1-10烷基)，-C(＝O)NH(C_1-10烷基)，-C(＝O)NR³⁴R³⁵，-C(＝O)NH₂，-OCF₃，-O(C_1-10烷基)，-O-芳基，-N(芳基)(C_1-10烷基)，-NO₂，-CN，-S(O)_0-2C_1-10烷基，-S(O)_0-2C_1-10烷基芳基，-S(O)_0-2芳基，-SO₂N(芳基)，-SO₂N(C_1-10烷基)(C_1-10烷基)，-SO₂NH(C_1-10烷基)或-SO₂NR³⁴R³⁵；

-NR³⁴R³⁵，-C(＝O)NR³⁴R³⁵或-SO₂NR³⁴R³⁵中的R³⁴和R³⁵与它们连接的氮原子一起形成3-10元饱和或不饱和环；其中所述环独立地未被取代或被-NR³¹R³²，羟基，卤素，氧代，芳基，杂芳基，C_1-6烷基或O-芳基中的一个或多个取代，并且其中所述3-10元饱和或不饱和环除了氮原子外还独立地含有0、1或2个另外的杂原子；

R⁷和R⁸各自独立地为氢，C_1-10烷基，C_2-10烯基，芳基，杂芳基，杂环基或C_3-10环烷基，除氢外，这些基团各自是未经取代的或被一个或多个独立的R⁶取代基取代；和

R⁶为卤素，-OR³¹，-SH，NH₂，-NR³⁴R³⁵，-NR³¹R³²，-CO₂R³¹，-CO₂芳基，-C(＝O)NR³¹R³²，C(＝O)NR³⁴R³⁵，-NO₂，-CN，-S(O)_0-2C_1-10烷基，-S(O)_0-2芳基，-SO₂NR³⁴R³⁵，-SO₂NR³¹R³²，C_1-10烷基，C_2-10烯基，C_2-10炔基，芳基-C_1-10烷基，芳基-C_2-10烯基，芳基-C_2-10炔基，杂芳基-C_1-10烷基，杂芳基-C_2-10烯基或杂芳基-C_2-10炔基，这些基团各自是未经取代的或取代有一个或多个独立的卤素，氰基，硝基，-OC_1-10烷基，C_1-10烷基，C_2-10烯基，C_2-10炔基，卤代C_1-10烷基，卤代C_2-10烯基，卤代C_2-10炔基，-COOH，-C(＝O)NR³¹R³²，-C(＝O)NR³⁴R³⁵，-SO₂NR³⁴R³⁵，-SO₂NR³¹R³²，-NR³¹R³²或-NR³⁴R³⁵。