[发明专利]微丸型奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法，尤其涉及一种微丸型奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

奥美拉唑，其化学名称为：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]–亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，分子式：C₁₇H₁₉N₃O₃S，分子量：345.42。

奥美拉唑，是一种能够有效地抑制胃酸的分泌的质子泵抑制剂。对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。用于胃及十二指肠溃疡、反流性或糜烂性食管炎、佐-埃二氏综合征等，对用H2受体拮抗剂无效的胃和十二指肠溃疡也有效。

奥美拉唑在碱性环境下非常稳定，但在酸性环境中非常不稳定，很容易降解变质，当pH接近胃液酸度(pH＝1)时，半衰期约为2分钟。而且，奥美拉唑对湿度、温度、光照也比较敏感，容易使其稳定性下降。药物制剂的缓控释技术的开发与产业化2011年荣获国家科技进步奖二等奖(证书号：2011-J-235-2-02-005)。

现有的奥美拉唑肠溶胶囊存在耐酸力差、活性成分易降解、稳定性差、对肠胃刺激大，或者有效成分释放不充分不及时、利用率低等问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种微丸型奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法，使微丸型奥美拉唑肠溶胶囊具有耐酸力好、对肠胃刺激小、有效成分释放充分及时、利用率高、稳定性好、毒副作用少等优点。

为解决上述技术问题，本发明的微丸型奥美拉唑肠溶胶囊，是一种缓控释制剂，微丸型奥美拉唑肠溶胶囊由胶囊壳和容纳于该胶囊壳内的混合均匀的奥美拉唑微丸组成，所述奥美拉唑微丸从内到外依次为空白丸芯、主药层、隔离层、肠溶层，主药层重量为空白丸芯的15～60％，隔离层重量为空白丸芯和主药层总重量的10％，肠溶层重量为空白丸芯、主药层和隔离层总重量的28～32％，其中40～60％的奥美拉唑微丸在肠溶层外还包覆色素层，色素层重量为空白丸芯、主药层、隔离层和肠溶层总重量的0.5～1％，空白丸芯的直径为0.8～1.0毫米，奥美拉唑微丸的粒度为14～20目，每粒胶囊含奥美拉唑15～30毫克。

作为优选，主药层由羟丙基甲基纤维素、无水碳酸钠、吐温-80、十二烷基硫酸钠和奥美拉唑组成，羟丙基甲基纤维素、无水碳酸钠、吐温-80、十二烷基硫酸钠和奥美拉唑的重量比为4～6：3～5：1～2：3～5：5，包衣液中羟丙基甲基纤维素的浓度为4～6％。

作为优选，隔离层由羟丙基甲基纤维素、无水碳酸钠和二氧化钛组成，羟丙基甲基纤维素、无水碳酸钠和二氧化钛的重量比为4～6：2～5：1，包衣液中羟丙基甲基纤维素的浓度为4～6％。

作为优选，肠溶层由柠檬酸三乙酯、滑石粉和聚丙烯酸树脂组成，柠檬酸三乙酯、滑石粉和聚丙烯酸树脂的重量比为0.8～3：4～6：50～60。

作为优选，色素层由羟丙基甲基纤维素、二氧化钛和色素组成，羟丙基甲基纤维素、二氧化钛和色素的重量比为2～3：0.5～1：0.5～2。

为解决上述技术问题，本发明的微丸型奥美拉唑肠溶胶囊的制备方法，该方法包括如下步骤：

步骤1，在纯化水中搅拌下缓慢加入羟丙基甲基纤维素溶解，再依次加入无水碳酸钠、吐温-80、十二烷基硫酸钠，溶解完全后再加入奥美拉唑，将纯化水补加至所需量，搅拌均匀，过80目筛得到包衣液，将空白丸芯置于流化床包衣装置中进行底喷上药包衣，干燥，过14目和24目筛，得到包覆主药层的微丸；

步骤2，在纯化水中搅拌下缓慢加入羟丙基甲基纤维素溶解，再依次加入无水碳酸钠、二氧化钛，将纯化水补加至所需量，搅拌均匀，过80目筛得到包衣液，将包覆主药层的微丸置于流化床包衣装置中进行底喷上药包衣，干燥，过14目和24目筛，得到包覆隔离层的微丸；

步骤3，在纯化水加入柠檬酸三乙酯、滑石粉，搅拌均匀；在另一纯化水加入聚丙烯酸树脂，搅拌均匀；将上述两种液体混合，搅拌均匀，过80目筛得到包衣液，将包覆隔离层的微丸置于流化床包衣装置中进行底喷上药包衣，干燥，过14目和20目筛，得到包覆肠溶层的微丸；