[发明专利]减轻因环境过敏原导致的过敏症的方法

说明书

本申请为2008年7月9日提交的、发明名称为“减轻因环境过敏原导致的过敏症的方法”的PCT申请PCT/US2008/008405的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2010年1月8日，申请号为200880024002.7。

相关申请的交叉参考

本申请请求2007年7月9日提交的美国临时申请序列号US60/958845的优先权，将该文献披露的内容引入本文作为参考。

技术领域

发明领域

本发明一般涉及减轻或预防过敏症或其症状的组合物和方法，且特别涉及减轻或预防因环境过敏原导致的过敏症或其症状的组合物和方法。

背景技术

可以将过敏症定义为动物对除此之外对该动物无害的外源性抗原(或过敏原)的免疫反应性状态。

环境过敏原包括来源于生物体诸如植物、霉菌、动物和昆虫的过敏原。环境过敏原的实例包括植物花粉和霉菌孢子。在长毛皮的动物和昆虫诸如螨和蟑螂的排泄物中发现了其它环境过敏原。

环境过敏原对所有年龄的人，最特别的是儿童产生了健康威胁。这类过敏原在环境中的存在可以导致从轻度鼻炎到皮肤问题(例如瘙痒和荨麻疹)，哮喘，急性呼吸窘迫和甚至威胁生命的过敏反应的症状或反应。

某些环境过敏原，例如来自木本坚果(tree nut)且尤其是花生的食物过敏原因为其普遍的生存环境的覆盖度而已经获得了公众显著的关注。尽管得到了公众知晓的程度增加，对在致敏个体中的过敏反应病理生理学的理解改善，并且疗法和治疗方式改进，但是医学研究人员注意到近年来在发展中国家和发达国家中上述许多症状和过敏反应的发病率和死亡率的流行比例均增加。例如，在过去的二十年来据传哮喘在所有年龄组，特别是在市中心的儿童中增加。这种显著增加背后的原因可能是多因素的，但包括接触室内和室外环境过敏原增加、以及公众和医学团体认知度改善，导致医务工作者的诊断增加。

尽管许多环境过敏原广泛存在，但是已经研发为控制对这类过敏原的反应的方法的主要策略包括建立耐受和单纯的回避。

回避策略由国立卫生研究院(National Institutes of Health)认可为在治疗或预防过敏症诱发的健康问题中是有效的。令人遗憾的是，尽管将个体移至无过敏原高山机构或医院导致环境过敏原诱发症状的延长改善，但是在许多情况中能够完全回避这类过敏原、或过敏的人能够承担这类机构的时间和费用是并不实际的。然而，略微令人鼓舞的是临床研究表明回避一种过敏原，甚至不回避其它过敏原可以导致减轻的症状，例如哮喘。因此，例如，回避环境尘螨过敏原成功缓解症状，其中螨群受控并且相关过敏原浓度降低至少100倍。

耐受策略需要建立或重新建立针对外源性过敏原的无害反应或更有效的反应。这类免疫状态的功能性远高于过敏性免疫系统的起反作用的、潜在致命的反应过度。诱导耐受的策略包括过敏原免疫疗法，其中致敏动物以受控方式有意地接触过敏原，例如通过一系列注射或通过口或鼻吸收。免疫疗法已经应用了100年以上并且是成功的，不过，可能需要多年才能建立可接受的耐受水平。更近来用于建立耐受的策略包括使用基于过敏原肽的手段。在某些应用中，这涉及包含与过敏原连接的免疫刺激序列的缀合或嵌合分子。近期在产生包含与Fel D1共价连接的部分人免疫球蛋白(IgG Fc)的嵌合分子领域进行了工作。这种分子在治疗过程中可基本上使过敏细胞反应性瘫痪，同时还在受治疗的人中诱导对Fel D1的耐受。该嵌合分子导致肥大细胞与嗜碱粒细胞(其性质为积极抑制介体(mediator)释放)复杂的共聚集，由此将任何明显的过敏反应最小化，即使在过敏原的诱导免疫疗法的剂量下。耐受策略还应用为将原态(naive)CD4+ T-细胞转化成减轻对过敏原的耐受反应的调节T-细胞而设计的细胞手段。

尽管在接受治疗的特定个体中可能有效，但是耐受策略是昂贵的、侵入性的、耗时的，并且对施用而言需要专家，诸如医生、免疫学家等。耐受治疗还涉及一定水平的与不良反应和负面结果相关的风险。此外，在接触过敏原的环境中的其它动物未得到治疗的益处，即，它们完全个别化了。因此，如果适用，回避策略可以提供优势。