[发明专利]格列齐特卡维地洛共无定形物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及格列齐特与卡维地洛按摩尔比1∶1结合形成的格列齐特卡维地洛共无定形物及其制备方法。

背景技术

格列齐特(GL)是糖尿病患者常用的药物之一，属于第二代磺酰脲类口服降血糖药，其化学名称为1-(3-氮杂双环[3，3，0]辛基)-3-对甲苯磺酰脲。相比于甲磺丁脲、氯磺丙脲等第一代磺酰脲类降糖药，格列齐特能降低空腹血糖与餐后血糖，降糖作用强，降糖效果受其他药物影响和干扰少，副作用较轻、较少。它的降糖机制主要是通过促进胰腺胰岛B细胞膜上的Ca²⁺通道的转运，刺激胰岛素的分泌；同时，也能通过增加肝门静脉胰岛素水平，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，致使肝脏生成和输出葡萄糖减少，从而降低血糖；而且，本品有降低血小板聚集和粘附力的作用，有助于糖尿病微血管病变的防治。但是格列齐特为BCS II类药物，在水中溶解性很差，几乎不溶于水，药物进入体内后，其溶出为药物吸收发挥疗效的限速步骤，如果能在保证用药安全的情况下，提高它的溶解度及溶出，就能大大改善格列齐特的吸收和生物利用度。

卡维地洛(CVD)，化学名称是1-咔唑-4-氧基-3-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺基]-2-丙醇，属于新型扩血管药物。用于治疗原发性高血压，心功能不全。但是CVD也属于BCS II类药物，口服生物利用度极低，可通过改善其溶解性使其吸收得到较大程度的改善。我们通过大量研究，发现可以将格列齐特与卡维地洛两种药物制成一种共无定形物，这种共无定形物中格列齐特和卡维地洛的溶解度和溶出度均得到显著的提高。

发明内容

本发明的目的是提供一种格列齐特卡维地洛共无定形物。

本发明的格列齐特卡维地洛共无定形物，具有如下特征：

1、粉末X射线衍射

仪器：XTRA/3KW X射线衍射仪(瑞士ARL公司)

靶：Cu-Kα辐射

波长：1.5406 A

管压：40KV

管流：40mA

步长：0.02°

扫描速度：10°/min

结果表明：格列齐特卡维地洛共无定形物的谱图只有一个较大的衍射环，没有尖锐的衍射峰。

2、差示扫描量热法(DSC)

仪器：Pyris 1 DSC差示扫描热分析仪(PerKinElmer，USA)

范围：-5-300℃

升温速度：10℃/min

格列齐特的吸热转变在170.4℃。

卡维地洛的吸热转变在120.0℃。

格列齐特卡维地洛共无定形物的玻璃化转变在69.2℃，转晶出现在117.6℃。

3、红外光谱

仪器：TENSOR 27型红外光谱仪(Bruker，Germany)

格列齐特卡维地洛共无定形物(溴化钾压片)的红外光谱波数(cm^-1)为：3289.9、3059.4、2945.8、2863.2、1709.8、1505.7、1454.9、1347.7、1254.9、1222.3、1127.1、1092.4、1021.0、921.4、875.6、814.7、752.9、725.2、670.5、605.5、553.6cm^-1。

本发明的另一目的是提供制备格列齐特卡维地洛共无定形物的方法。

一种所述格列齐特卡维地洛共无定形物的制备方法，它包括将格列齐特和卡维地洛溶解于乙醇、甲醇、或甲醇与乙醇的混合溶剂中，得到澄清液体，于40-60℃下减压旋转蒸发溶剂，真空干燥。

所述有机溶剂优选使用甲醇。

格列齐特格的用量是卡维地洛的1倍摩尔当量。

减压旋转蒸发溶剂的温度40～60℃，优选温度为为55℃。

本发明中公开的格列齐特卡维地洛共无定形物与已有专利报道的格列齐特晶体和卡维地洛的粉末X射线衍射图谱、DSC图谱、红外光谱均不同，因此所述固体形态是一种完全不同于现有技术的格列齐特和卡维地洛的形态。

附图说明

图1是格列齐特的粉末X射线衍射图。

图2是卡维地洛的粉末X射线衍射图。

图3是格列齐特卡维地洛晶体物理混合物的粉末X射线衍射图。

图4是格列齐特卡维地洛共无定形物的粉末X射线衍射图。

图5是格列齐特的DSC图。

图6是卡维地洛的DSC图。

图7是格列齐特卡维地洛晶体物理混合物的DSC图。